据上世纪八十年代由首届茅盾文学奖获得者周克芹创作的小说《许茂和他的女儿们》为背景,续写了改革开放三十年来,许茂一家的生活变迁,展现出中国南方农村新时代的生活图景.一家人风雨坎坷三十年,他们的沧桑命运,他们的是非恩怨,他们的爱恨情仇以小见大的折射出新农村的新风貌.
上世纪八十年代初期，西安一家制药厂青年女工吴鸿影，面对企业改制，她选择了离别丈夫到深圳“下海”。这位西安下岗女工从一家小酒吧做起，历经风雨，成为叱咤深圳房地产业的女强人。吴鸿影的丈夫王镐京坚守药厂，自强不息，在改革中，被任命为药厂驻深圳销售处经理。他发现，妻子吴鸿影和深圳一家医药公司的董事长沈自中有了恋情。三人由此陷入了情感与道德、婚姻与事业的漩涡。 剧情没有就此了结，再掀波折：就在三人备受煎熬中，在药厂与吴鸿影是好姐妹的药厂女工高小引在深圳闯荡中，也爱上了沈自中，又因得不到沈自中的爱情，设计将沈自中和王镐京打入监狱。吴鸿影经过多方调查，最终救出了王镐京和沈自中。经历这样的不平凡的生活洗礼，他们都开始理性思考：“人的一生到底应该追求什么，究竟应该去要什么。”剧末，王镐京选择回西安当厂长，带领药厂职工进行“第二次创业”…… 剧中王镐京因为在工厂给吴鸿影煮饺子而引发短路导致工厂要加班赶工，厂里要开除王镐京，吴鸿影不顾自己身上的伤痛和众人劝阻要来工厂加班，王镐京即心疼又欣慰，更是加班加点的修理短路的机器，顾不得满身的大汗和嘈杂的机械声。而陈刚经过化妆师的一番打造，拿起工具像模像样的捣鼓着机器，还真有几分工人的架势。
人过中年的女扳道工刘小站（江珊 饰）原本拥有幸福美满的家庭，但在丈夫冯国强（韩青 饰）的事业蒸蒸日上之际，她在家中遭遇“被下岗”的命运。冯与公司下属孙媛媛有染（石林 饰），转而以感情不和为名提出离婚。虽然得到不菲的抚恤金，可刘小站几乎还是净身出户离开了善良的公婆以及可爱的儿子。此后不久，国强迎娶媛媛，迫使儿子冯鑫在婚礼当天引出一场闹剧。小站也借此机缘结识了胆小嘴碎的出租车司机周勇（周小斌 饰）。周生活拮据，上有老母下有女儿，可是性格十分乐观。他和小站从最初斗嘴相厌，再到惺惺相惜，慢慢走到了一起。 而看似春风得意的冯国强，却要面临着无数的磨难与考验……
《谁解女人心》曾是一档受观众欢迎的节目，梅美是完美传媒的老板兼栏目主持人。因种种原因，工作人员集体辞职，经营惨淡，梅美找来优秀的编导兼制片小鱼和过气明星珍妮作为嘉宾主持，让节目再受欢迎。外景主持元元嘴甜和厚脸皮,为节目解决了很多难题。四个女人呵护栏目。几位美女的家庭琐事也影响着她们的生活。梅美的老公失踪，两名少女竟找上门来称自己是老公的女儿；小鱼老公是三代单传，夹在小鱼和一心抱孙子的老妈中间左右为难；珍妮遇到了真爱张约翰，却为了是否结婚，谁来买单，规划未来等既不浪漫也不轻松的现实问题纠结。元元认识了和她一样成功心切的立臣，两人日久生情。就在一连串出人意料的故事中，四位美女演绎着生活的酸甜苦辣，人生的喜怒哀乐。最终，《谁解女人心》安然度过坎坷与磨难，用更宽容诚恳的心态去面对喜爱它的人们
民国初年，江州某学堂的学生苏文慧（佟丽娅饰）因家遭变故，沦为临溪首富“百德堂”的一个丫环。百德堂女主人楚念琪 楚念琪和女儿雪韵（高英饰）因身患绝症，预将百德堂传给女儿雪韵（海陆饰），她掩饰着自己的病情，还得处处提防丈夫陈天衡（赵文瑄饰）对财产的觊觎。但雪韵却因看不惯百德堂的封闭腐朽的家庭争斗，立誓要走出大屋，去寻找自由、光明。在这个危机四伏的大屋里，雪韵和慧带领着丫环芍(于峻 饰)、荔(李玥饰)、菊（袁姗姗饰）开始了艰难的反抗，同时，生活也教会她们自尊、自爱，她们懂得了只有知识才能改变她们的命运。最终，在慧等人的努力下，楚念琪明白了新的时代无法抗拒，在和慧联手粉碎了陈天衡的阴谋后，将百德堂交给女儿。重获自由的丫环终于在北伐胜利之时，冲破了桎梏百德堂百年之久的封建枷锁，将它改建成了一所女子学校——百德女校。
精明干练的职场精英雷粒、温柔漂亮的全职主妇任多美、力求证明自己的隐形富家女沈嘉男，原本年龄不同、性格迥异，经历也并无交集，却在面临职场和生活困境的人生重要节点里成为了相识相知、相亲相爱的挚交好友。从互相揣测对方到渐渐接纳彼此，从独自面对到互相敞开心扉，从单打独斗到互相撑腰，三位勇敢、坚强，又充满智慧和力量的现代都市女性，最终齐心协力解决了彼此生活中发生的种种问题和困惑，并见证了彼此的成长与蜕变。历经千帆后，三人凭借自身的努力，不光撕掉了外界贴在女性身上的固有标签，更是勇敢开拓了实现自我的事业，如同三首曲调各异的乐章交织在一起，奏出了美妙绝伦的人生乐曲。
杨光担任电台某情感倾诉类栏目主持人已十五年有余，程式化的工作模式及儿时心理阴影导致其无论在工作还是生活中，都拒绝与人真诚沟通。直到一档火爆的新兴节目替代杨光栏目黄金档的位置。迫于重重压力的杨光决定将栏目改版，从线上倾听转为线下调解，并瞄准能引起强烈社会热度的纠纷事件进行调解。栏目因此受到关注，也使杨光第一次直面自身问题。经过调解的诸多案例，杨光认识到调解的社会意义，并发掘人世间更多的真善美，尝试从多方面沟通，不轻言放弃。女律师廖望希望打几场颇具难度的官司获得行业认可，却因杨光的成功调解而错失机会。两人因此产生敌意并在几次案例中形成交锋，同时双方在此期间也产生了奇妙的感情。通过对纠纷事件的调解，杨光不仅帮助了纠纷双方，也解决了自身在沟通方面的问题，并与廖望的关系也从互相敌视变成双方爱慕。
在好运街开了串串店的罗家是一个重组家庭，当年丧偶的罗爸带着一对龙凤胎儿女，离异的罗妈带着一个女儿，两人走到一起，婚后又添了小女儿，成为罕见的六口之家。罗家日子过得平淡而温馨，街坊邻里都称羡他们是个“好运气之家”。老两口期盼着儿女们自己的“小家庭”和这个大家庭一样幸福美满，殊不知儿女们都各自出现了家庭的危机或人生的阵痛，但孝顺的儿女们担心年老的父母无法承受，不约而同选择暂时隐瞒。最终儿女们在罗爸罗妈的帮助下，都找到了自己的幸福。作为医生的二女儿和女婿因为性格上的磨合问题而分开，历经考验后终于重新走到一起。乖巧的小女儿鼓起勇气重读大学，最终与二女婿的弟弟成为一对。
