《巨怪猎人》由吉尔摩·德尔·托罗构思监制，影片讲述一群小孩，白天和其他孩子一样要应付学业和头疼的考试，晚上则化身为“巨怪猎人”。
新一届全大陆高级魂师斗魂大赛即将开始，史莱克七怪在玄老的建议下代表唐门出战。霍雨浩修炼中途偶然在天梦的帮助下打开了牛天给的锦囊，知晓了王冬有致命暗伤这一秘密，并决意冒险为王冬摘取相思断肠草，出发时被王秋儿看到霍雨浩无奈让她同行。落日森林危机四伏，霍雨浩为拿到相思断肠草险些丧命，更加确定了自己对王冬的心意。回到史莱克后，霍雨浩经历多次救治也没能全部恢复，只能以半残的身体上阵。
所谓的“除妖”，即是把由于某些缘由而从原本应在的“隐世”来到“现世”停留的妖怪们送回“隐世”这一工作。某天，被妖怪附体的高中生·芦屋花绘，依靠偶然发现的联络方式，来到了专门除妖的物怪庵，在那里的是一脸不高兴的店主安倍晴斋。由于某些缘故，芦屋就这样以物怪庵奉公人的身份开始工作……安倍与芦屋的除妖组合和妖怪们的物语就此开幕。
少年秦烈为守护唐思琪，不顾境界相差悬殊和梁少扬对战，同时他体内沉睡的力量开始慢慢觉醒。器具宗在玄天盟派八大门派围攻下，遭遇到宗门存亡危机！秦烈答应器具宗宗主誓死守护器具宗，与此同时，七煞谷谷主鸠琉瑜却带着最强大的秘密武器偷偷潜入灵坛，打算夺取秦烈的性命……
由原作HERO连载的漫画《堀桑与宫村君》宣布由松冈祯丞和濑户麻沙美配音的原作版OVA动画将继续推出续集第5集和第6集同时发售
