讲述“铁三角”胡八一（潘粤明 饰）、Shirley杨（张雨绮 饰）、王胖子（姜超 饰）再次重聚，启程前往南海，在风暴不断、海难频发的珊瑚螺旋海域展开了一段探寻归墟之国、寻找秦王照骨镜的惊险旅程。 该剧改编自天下霸唱小说《鬼吹灯之南海归墟》。
故事发生在20世纪30年代的江南小镇，林白萍（孙强 饰）下班回家，发现自己的妻子林芷华（谢兰 饰）竟然和自己的好友边仲膺（果靖霖 饰）睡在一起。虽然愤怒，但林白萍依然相信妻子并不是故意背叛自己，只是情难自禁而已。 之后，林白萍辞掉了工作离家出走，来到了柳家小姐柳如烟（朱媛媛 饰）家里成为了她的家庭教师。富家小姐的生活本就无聊，林白萍的出现成为了柳如烟枯燥生活的调味剂，两个人很快就走到了一起，不仅如此，柳如烟腹中还怀上了林白萍的孩子。可即便这样，林白萍还是放不下在家乡生活的妻子，在他返乡探望妻子的时候，柳如烟一气之下挺着肚子削发为尼。
从小到大都是叛逆拽姐的许明心，在闺蜜的拜托下临危受命，参加了闺蜜担任编导之一的一档恋综节目，由于长相甜美，填补了甜美人设的空缺，因此，她在节目中必须束缚自己，但一旦收工就原形毕露。
一起触目惊心的命案，隐藏着不可告人的罪恶交易。一个利欲熏心的疯狂计划，揭开幕后黑手的神秘面纱…… 宁海市发生了一起重大的中毒死亡命案，付市长亲临案发现场，并命令公安机关迅速立案侦查。队长宁博奉命对这起中毒命案展开调查。种种迹象证明这起案件与一个叫程江（孙红雷饰）的人有重大关联。程江为了掩盖事实真相，通过威逼利诱等黑社会手段使案件侦破陷入了僵局。与此同时，幕后的真正操纵者程江的哥哥之程浩（胡军饰）正进行着一个畜谋以久的疯狂计划。程浩以世新公司作掩护，欲拿下宁海市上亿的竞标工程，为达到目的，程利用”色.情圈套“使主管付市长（高明饰）中箭落马。并利用卑鄙手段使队长 宁博被迫停职。宁博历尽艰辛和险恶，义无反顾的同罪恶势力展开一场殊死较量……
这是沪琼医疗合作的第一年，琼州妇幼保健院医生陈信，没能通过副主任医师考核，自信心受挫。面对需要照顾的家人劝说自己返乡，面对职业道路上的瓶颈，陈信开始思考是否要放弃，这时敌对的老同学顾朝晖带着沪州儿童医学中心的队伍来到医院合作手术。在这次并肩作战、与死神分秒争斗的手术中，陈信在顾朝晖身上看到了医生对自己专业的坚定，在花蕊身上看到了医生对自己职业的坚守，在实习生洪长河身上看到了医生对信念的坚决，在小患者身上看到了他们对生的坚持，这一切都让陈信找回了初心，让原本想放弃的陈信坚定成为外科医生的决心，并向着身边的目标不断前进。
20世纪30年代，国内外局势风起云涌，动荡不安。作为重要通商口岸的上海滩，更成为西洋买办、贪官污吏、奸佞商贾、黑帮土匪、军阀恶霸龙蛇混杂、缠斗角力的斗兽场。曾经风云一时的火神帮帮主唐英明（杜志国 饰）决心金盆洗手，买下豪华邮轮荣华号尽享富贵。谁知在内儿子豪杰耽迷烟土，在外又有接二连三杀人疑案给荣华号罩上一层阴影。昔日兄弟反目成仇，这一切令唐英明心灰意冷，退意迫切。无奈人在江湖身不由己，他无法拜托前半生的业力纠缠，更无法置身这个动荡时局之外。警察局长、日本人接连将罪恶之手伸向荣华号，而英明另一个儿子唐豪强（黄海波 饰）则被推向了波澜的最前沿。
优秀的击剑运动员林贤是一位见义勇为的英雄，他与美国灵勃生物制品公司(中国)总经理田友、英豪剑馆老板张大平曾是生死契阔的朋友，退役后在剑馆作首席教练，但心情郁闷。田友借灵勃公司急需一位形象大使之机力荐林贤出任。未料到考察时，林贤突感身体不适，竟被灵勃市场总监连菲杀败，遭到张大平的指责，负气挂剑而去。私家侦探方励受德国人汉斯委托，偷拍灵勃公司仓库时被发现仓惶逃窜，他想破解谜津时，却被神秘地告知“灵勃”是一只巨大的恐龙蛋，打开会发现剑齿龙……林贤终于摘桂赴任，身陷广告大战之中被媒体追捧。但琵琶演奏员杜小棉却向丈夫孔元怒斥林贤是个伪君子……林贤在拍摄加急广告时突然昏厥，被紧急送往医院抢救。 林贤在县 医院化名检验时竟被查出是 艾滋病患者，所幸事发异地未暴露身份，连菲、田友隐瞒实情将他转移到公司 别墅里藏匿起来。因灵勃公司产品的宣传主题包括使人类远离艾滋病，而林贤罹病的消息一经泄漏，必将使其品牌蒙垢，招致同业打压和媒体封杀，价值百亿美金的产品随时会魂断中国。林贤瞬间由忠实的产品形象代言人戏剧性地成为可怕的定时炸弹。 方励大胆利用张大平飞行俱乐部的动力伞高空偷拍灵勃仓库，又被发现引起恐慌。经林贤向张大平质证后，方励暴露。连菲欲向总部报告噩耗被田友阻止，但林被软禁。周漪因丈夫林贤突然失踪前来公司寻找，田友巧言搪塞。连菲知无法逃避，决定向林贤摊牌。 方励与张大平海边斗智，张质疑方为经济间谍，方却以连菲是昔日梦中情人为由掩盖，张一时难辨真伪。因林贤一惯平行端正，田友暗中怀疑周漪是林的传染源，同时担心自己，遭到连菲的嘲讽，他们决定避人耳目为林作复查，林因根本不信自己会染此病，欣然同意。 灵勃总部闻讯，命连菲严密封锁消息，并立派特使阿瑟惊飞中国紧急应变。阿瑟曾是身手不凡的警察，现为灵勃公司技术情报部部长，此次行动代号为“蓝百合”。阿瑟一下飞机便与连菲发生不快，田友见事态严重想逃避责任。 阿瑟一行刚到公司便撞上周漪，田友欲盖弥彰与她发生口角，周疑心更重。方励终于从汉斯口中获知“灵勃生命口服液”疑用鲨鱼脏器作原料，灵勃公司是屠杀鲨鱼的刽子手。汉斯是个坚定的国际环保主义者，想在中国市场打开缺口，方励不禁跃跃欲试。连菲获悉周涟怀孕后更加紧张并趁机摸底，但周漪对一切懵然不知。 张大平发现林贤失踪心生疑惑，他因一心想傍上灵勃公司，对连菲和方励的关系产生浓厚兴趣。阿瑟急于召见林贤引起连菲的戒备，待到短兵相接，林贤竟大胆提议与阿瑟比剑证实自己的体魄——刀光剑影中林贤终因体力不支被阿瑟劈下赛台，送往医院抢救。 待周漪赶到剑馆已是人去楼空，被张大平缠住盘问，此时方励也来剑馆调查，从林贤的败局中扑捉到谜端，并对周漪产生浓厚兴趣。 林贤在医院与杜小棉不期而遇，杜怀恨跟踪，发现田友找熟人为林贤开具免疫功能化验单，心生疑窦。田友与医生交谈后，突然猜测到灵勃公司研制艾滋病疫苗的隐秘，吓了一跳，知林贤此次凶多吉少……林贤化验后借机逃逸，杜小棉趁田友、连菲搜寻林贤时，急忙来到化验室窗口，想抢先拿到林贤的化验单。 连菲匆匆返回化验室，二人翻检化验单时，因杜小棉不知道林贤的化名被连菲抢了先，连菲躲到角落看到不祥结果。杜小棉一旁窥视更是猜测纷纷。周漪接到林贤的电话撇下张大平去赴约，却被方励跟踪。田友见到化验单最后的希望破灭了，想偷梁换柱蒙住阿瑟，被连菲拒绝。阿瑟已确信林贤罹病，准备采取行动。 杜小棉将一连串疑窦告知孔元，孔劝她回避，不要惹火烧身。周漪赶到约会地点，方知有人跟踪，气愤地将方励赶走。林贤将麻烦告诉周漪反引起怀疑，他极力否认有外遇并阻止周向田友追问复查结果，并透露阿瑟来者不善。周要报警林贤不允，怕秘密泄露两败俱伤。当林劝周漪将孩子打掉时，周断然拒绝。阿瑟向连菲、田友摊牌，连菲反对拘禁林贤，但田友却决定卖友求荣，他赶到林宅对周漪谎称复查正常，想骗林贤露面，周信以为真。方励在林宅与田友、连菲发生激烈冲突，偷拍者的身份暴露了。
骇人腐尸横行煊城之内，术士冬青（刘智扬 饰）毅然出山，看着眼前威严正气的城主南峰，以及温润有礼的大少主南正慈（ 李楷文 饰），冬青却愈发觉得有异。怪病之乱究竟是天降尸灾，还是人祸所致，冬青决心冲破疑云，找寻真相！…
一起意外的车祸，一场突如其来的灾难，刑警龙刚心爱的女友丧生于一起车祸，肇事者却是有名的基因专家黄祖明。紧接着新的疫情暴发了，医生们束手无策，黄祖明却不肯出狱解救，非要和妻子炎梅英离婚，这到底是为什么？他在逃避什么？疫情是怎么暴发的？刑警龙刚又将如何面对这个曾经夺去他最爱的女人而即将出狱的基因专家？发病的病人一年前都曾经服用过同一种抗基因的药物，而病情为何却在一年后才暴发？
