电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事发生在改革开放初期，李善军（李光洁 饰）邂逅了名为张玉霞（朱丹 饰）的女孩，两人之间产生了一些小小的误会，令张玉霞误将李善军认成了流氓，彼此之间心生龃龉。此时的两人并不知道的是，双方的父母正在积极的暗中撮合他们的婚事，最终，李善军和张玉霞化解了误会和矛盾，顺利的走到了一起，携手步入了婚姻的殿堂。 然而，婚姻生活并没有他们想象中的那么简单，它不再是两个人的私事，而是两个家庭和两种理念的碰撞。在锅碗瓢盆柴米油盐之中，李善军和张玉霞不可避免的频频争吵，他们的感情也在一次又一次矛盾中经受了暴风雨般的考验。
1985年，军区医疗小组奉命救助正在施工关键阶段的铁道兵某部三连，医疗小组中心莫莉、曾补玉、赵益勤、文婷、王剑云，从此和三连的战士结下不解之缘。几年后，他们转业并开始新生活。曾补玉在北京郊区盖房，踏实度日。三连连长沐建峰和莫莉重逢后感情升温，王剑云与文婷也谈婚论嫁。但文婷却发现患有遗传性精神病，她主动离开。沐建峰自愧不如莫莉，也悄然离去下海经商，娶了赵益勤。莫莉嫁作他人妇。1998年，改革浪潮中，曾补玉受作家周在鹏启发将住所改造成补玉山居，战友们偶尔到这里来追忆当年。数年过去，王剑云离婚寻回文婷再续前缘。沐建峰离婚，但他却最终不能和莫莉在一起。赵益勤寻到了新的人生伴侣。此时的补玉山居在市场大潮中即将被淘汰，但它却永远记载着这几个战友近半生的情缘和最纯真的情感。
身患罕见疾病的“楚门少女”蔡小爱，遇到身世悲惨却坚毅的女生具恩兆，温柔贴心的学长宋灿河，古灵精怪的陆浩宇，四人在经历一系列的困难中不断成长，关键时刻一起帮助蔡小爱戳破坏人背后的谎言，更是在众人的努力下让蔡小爱重获健康，最后四人为了各自的人生闪闪发光。
陈肖宁和黄冬青在大学里是一对人见人羡的恋人，俩人打算一毕业就结婚。而安景文是陈肖宁是好朋友，她也暗自喜欢黄冬青。因为安景文的刻意安排，陈黄二人发生了误会，进而分手。而和黄冬青分手后不久，陈肖宁就发现自己怀了他的孩子。她于是写信给黄冬青，可是迟迟不见回音。原来是安景文把来信藏了起来，黄冬青根本不知情。无奈之下的陈肖宁只好怀着黄冬青的孩子嫁给了并不知情的廖成伟。安景文也和黄冬青结婚。 七年以后，陈肖宁和全家回到曾经生活的城市，原本毫无联系的两个家庭碰到了一起。安景文患有遗传性精神病，做了结扎手术，而黄冬青并不知情，因为孩子的事情和她频频冷战廖成伟虽然深爱家庭，却瞒着陈肖宁在外面和一个年轻女孩在一起，他并不知道自己宠爱的儿子并非亲生。 新欢和旧爱，爱情和责任，四个步入中年的男女在一起，发生了一连串令人意想不到，却又在情理之中的故事，所有人都在婚姻中得到了成长。
本片主要讲述十二星座的男女生由于性格特点不同在外出旅行游玩时出现的各种奇葩囧事。
本剧讲述了地处胡同深处的老酒馆内老板与食客们的故事，通过对十多个不同社会话题的探讨，以及富有生活智慧的酒馆老板视角，展现了生活在北京，形形色色食客们的百态人生。故事中的食客，他们年龄各异，经历不同，在大都市北京奋斗与生活中，虽然偶有磕绊，但都在酒馆中得到宽慰，重拾生活信心，并最终依靠自己的力量收获幸福，传达了人情温暖与人性美好。
