《长江往事》讲述的是民国初期，正值民族资本主义工业初步发展，本是官宦世家出身的向隐翁助其长子向不争白手起家创办向家船队并一举成功，其后向家三代子弟在历经数度天灾人祸中依旧溃而不散，用智慧与正义顽强守护向家长江航运公司屹立不倒的商战传奇故事。
陈博之和苏庭雨是一对生活了三十多年的老夫妻，岁月的流逝似乎渐渐磨平了彼此之间的感情。当苏庭雨决定在退休之际结束这段婚姻时，陈博之却迎来了一个意外的访客——他的前女友心路。心路的到来不仅让陈博之尴尬难当，也让一直默默暗恋苏庭雨的林迁感到内疚。另一对夫妻，孔东南和范思萍，是体工大队的教练。正当他们为了金牌梦想全力拼搏时，范思萍却患上了肌无力症。为了不影响丈夫的训练，范思萍选择默默承受，而体贴的孔东南却了解了她的全部病情。为了安抚岳父和母亲，孔东南做出了一个令人惊叹的举动。 最后一对夫妻，马小波和庄丽，是一对刚刚步入婚姻殿堂的年轻夫妻。然而，爱情的热度在婚姻的现实面前逐渐冷却。庄丽追求浪漫，试图在婚姻中重燃恋爱时的激情，却对马小波提出了一系列近乎苛刻的要求，令他身心俱疲。正当马小波准备结束一切时，他却被身边邻居的善举所感动。这三对夫妻的故事展现了婚姻中的挣扎与成长，以及爱与理解的力量。
1948年春，保密局南京站二处侦防科科长李梅在一次行动中脑部受重创造成部分失忆，忘记了自己共产党员的身份。中共情报员佯装叛变设计让李梅的记忆复苏。和党组织恢复联系后的李梅配合组织完成任务，同时找准时机吸纳中央陆军大学战术教官高峰。保密局南京站站长胡一夫一直暗中监控李梅，李梅几次险象环生。期间她与高峰出生入死，擦出了爱情火花，结为连理。最终李梅协助高峰率部宣布起义，解放军百万雄师渡江，南京解放 。
王曼玲（安以轩 饰）又一次被甩后负气发誓要在一年之内把自己给嫁出去，因此积极的参加相亲活动，并因此结识了名为范姜禹（贺军翔 饰）的男子，两人被卷入了淑女改造的计划之中。李雅姿（弦子 饰）是范姜禹的女友，可是却对初恋伟成（信 饰）念念不忘，让李雅姿没有想到的是，冤家路窄，伟成竟然是王曼玲青梅竹马的好友。 范姜禹的事业遭遇了滑铁卢，公司不幸破产。在这走投无路的时刻，是王曼玲接济了他，让他发现了另外一种完全不同的人生。就在范姜禹对王曼玲情愫渐生之时，完美情人勋杰（付辛博 饰）出现在了王曼玲的身边，向她展开了热烈的攻势。
该剧以文学艺术手法再现了清河地区抗日武装起义的峥嵘战史，描写了性格坚毅的长山中学校长马耀南在日本入侵中国的民族危亡时刻，毅然投笔从戎，与侠肝义胆的二弟马晓云和内敛忠厚的三弟马天民自发组织当地师生和有志百姓成立抗日武装，在中国共产党的领导和帮助下，在一次次与日本侵略者英勇无畏的战斗中，队伍一步步发展壮大，从一支“大褂子军”逐步成长为我党清河地区纪律严明、作战英勇的抗日中坚力量——八路军山东纵队第三支队。马氏三兄弟也在战争的磨砺中成长为优秀的将领，被当地老百姓亲切地称为“一马三司令”。在与日寇艰苦卓绝的长期斗争中，马氏三兄弟在抗战胜利前全部壮烈牺牲，以身殉国，他们的名字和英雄事迹将永远铭刻在人民的心中。
白玉莲（孟庭丽 饰）盗走了国库中的十万两黄金，委托长风镖局运送赃款，镖局少局主郭旭（何家劲 饰）担心其中有诈，便带上了天凤公主（何晴 饰）同行。白玉莲混入了镖局的队伍之中，谋划了一个惊天阴谋。 天凤公主于无意之中撞破了白玉莲的真实面目，害怕事情败露的白玉莲派出了杀手，追杀天凤企图灭口，所幸郭旭及时出手相救才幸免于难。最终，郭旭的人马敌不过白玉莲，导致黄金被劫，愤怒的郭旭发誓要追回黄金，将白玉莲绳之于法。就在这个节骨眼上，天凤公主被贼人掳走，陈玉莲则想出了一个奸邪之计，企图将长风镖局的人马全部歼灭。
一次偶然中，牵牛（彭于晏 饰）结识了名叫童小夏（张檬 饰）的女明星，先是后者误拿了前者的行李，之后前者又误打误撞的成为了后者的经纪人，在误会和笑料之中，一段情缘就此展开。年轻有为的马英杰（张峻宁 饰）对小夏一往情深，可小夏却只拿他当做亲人看待。随着时间的推移，小夏和牵牛之间的距离越来越近，迷惘之中，一向不善表达的小夏不知该如何面对自己的感情。 一场车祸让马英杰住进了医院，对此，牵牛感到了深深的自责，尽管马英杰接受了牵牛和小夏之间的恋情，但牵牛最终还是选择了离开。在偌大的世界中，小夏和牵牛还能够再次相逢吗？他们的感情又能否开花结果呢？
