跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
杨梅被从2466年穿越而来的梅氏子孙梅海波告知，通过认祖归宗可改变梅家未来十八代连续倒霉的命运，遂与外婆兰姥姥利用海波留下的召唤石召唤帮手，却阴错阳差召唤出小说鹿鼎记里的韦小宝。
十八年前，她和他，是大小姐和小厮。十八年后再次重逢，她是小丫宛月，他是大少爷张寒意。此时的他们，一个带着复仇之火，一个在冷落与屈辱中埋下颠覆家族的野望。两朵黑莲花在黑夜中相遇，只为彼此绽放，卷入刀光剑影的豪门厮杀--老爷的冷落，大太太的迫害，三太太和二少爷的暗算.…宛月与张寒意一次次陷入绝境，又一次次绝处逢生，两人相互扶持，一步步走向权力的巅峰，一步步走向只剩下彼此刀剑相向的结局，然而宛月怎么也没想到，张寒意早已认出了她，更不知道多年前，从大火中救她出来的人就是张寒意。
林暮玄为复仇，将许朝朝“易容”成身怀绝技的白月光吸引幕后之人。在这场以经营美妆铺为由的“绑架”爱恋中，许朝朝的聪颖活泼让林暮玄深陷爱恋，而许朝朝的易容秘密和林暮玄的
高宝生（傅彪 饰）和女儿高晴（刘园媛 饰）过着相依为命的生活，高晴不忍心看着父亲孤单一人，于是将同学的母亲郑秀岚（方子春 饰）介绍给了父亲。然而，高宝生心中一直惦念着的，是自己的初恋女友杨柳（伍宇娟 饰），这个表面风光的女强人，却一直被两段失败的婚姻和三个不省心的孩子所 困扰着。 虽然高宝生和杨柳对彼此都留有着当年的情谊，但面对这段再续前缘的感情，杨柳却犹豫了。杨柳的大女儿陈苏（齐中旸 饰）个性冷漠而古怪，二儿子李森（谢祥 饰）又特别的调皮常常惹祸，不仅如此，杨柳的前夫陈大力（张涵予 饰）身患绝症时日无多，暂住在杨柳的家中，希望能够和杨柳破镜重圆。
腐朽僵化的清王朝，科举考试形同儿戏，官场同年勾结营党，庙堂之上难以找到几个敢为天下先，愿为黎首请命的好官。家住绍兴府的方敬斋（陈道明 饰）自幼饱读诗书，出口成章，而忠义清廉的狷介性格也使得他不愿和官场权贵沆瀣一气，为保一身清白不惜撞得头破血流。无奈造物弄人，方与偶然结识的书生董瑞（方子哥 饰）一同上京赶考，谁知满腹经纶偏偏明珠暗投，反倒是颟顸庸碌的董瑞榜上有名。在此之后，方敬斋当起了董瑞的师爷，帮助好友出谋划策。 只是在如酱缸一般的官场，他和好友渐行渐远，方敬斋所走的路必然是清冷而孤独的一条……
大学生刑剑锋（贾一平 饰）毕业后，进入粤兴证券公司，与四个女人展开了游离于股市幕后的较量。在报道第一天既遭人陷害，被公安局处以了拘留和罚款，这给予刚踏上社会的邢剑锋来了一个下马威。好在公司副总薛淑玉（奚美娟 饰）救了他，使他顺利地成了公司的操盘手。薛淑玉发现近来公司操盘不正常，证管办王主任（崔可法 饰）让任岷（董晓燕 饰）进公司调查，当她见到邢剑锋时表情异常，在薛淑玉的追问下方知俩人原先谈过恋爱。通过调查发现，粤兴公司有违规操盘之嫌，证管办只好请警方介入。邢剑锋利欲熏心，从一个有理想、有抱负的青年一步步滑向见利忘义，最终迷失在自已精心设计的赌局中……
刘美丽（蒋梦婕 饰）一直以来都梦想着成为国际知名的设计师，为此，她一直在做着不懈的努力。而追逐梦想的同时，刘美丽还在寻找着自己失散多年的妹妹。 终于，刘美丽的梦想成真了，她顺利的进入了服装业巨头云想公司，成为了那里的设计师，却也因此结识了名叫周旋（姚元浩 饰）男子。两人的相识从一场场误会开始，随着时间的推移，随着彼此了解的加深，逐渐发展成为了欢喜冤家。与此同时，云想公司和死对头天衣公司之间的商业竞争愈演愈烈，身在其中的刘美丽被卷入了残酷无情的商战之中。
沈万三（张卫健 饰）和朱重八（高强 饰）本是两个流落街头的乞儿，一日二人遇见了一个叫做刘伯温（许还山 饰）的人，二人的命运乃至历史都由此改写。刘伯温送给朱重八一把匕首，他由此进入郭子兴的义军，并改名朱元璋；而沈万山则得到一个叫做“聚宝盆”的泥盆，回乡经商。几年过去后，朱元璋在军队中混得风生水起，沈万山如日中天的生意却在此时遭人陷害而面临危机。二人此时重聚，身价都不比从前，当年的兄弟情也慢慢发生了变化。沈万山在危急时刻依然对兄弟朱重八仗义疏财，而朱重八却觊觎沈万山的财富，沈万山的一大笔钱不翼而飞，兄弟俩的关系由此埋下隐患……
