一个是上海知青子女——文嘉，一个是东北小镇青年——东阳。机缘巧合使他们相逢于上海，又是命运的拨弄，将两人的初次见面变成了生与死的隔离……生与死的经历只是一切的开始，在上海这座城市里：职场、情感、生存、事业、梦想、诱惑等等一系列现实层面的问题才是他们将要面临的最大考验。魔 都的魅力不仅吸引了他们，还有对他们灵魂的洗涤。面对种种选择使得这两个年轻人的命运轨迹离合交错，而真正的幸福到底是什么？也许每个人都会从文嘉与东阳的经历中找到自己的答案……
农村姑娘灵芝考上了大学，来到了省城，为陪伴灵芝上学未婚夫福根也进了城。为了实现明星梦的元宝、一直想发大财的六哥、羡慕城里人生活的丽丽、消极逃避责任的胡哥等怀揣不同的目地都汇聚到了省城，开始了他们漫长而艰辛的城市打工生涯。面对眼花缭乱的新生活，福根始终坚守自己的勤劳、善良和诚实，与灵芝的情感却分分合合；元宝为了实现自己的梦想不惜牺牲了自己的爱情；六哥的生活起起落落很是艰辛；丽丽为过上城里人的生活付出了巨大的代价，胡哥也在福根的劝说下勇于承担责任。最终，福根用他可爱的傻劲与无限的真诚感动了这座城市，感动了许许多多执迷不悟的人们，在城里闯出了一片天地并赢回了属于自己的爱情。
沈笑为了向高中的同学和老师证明这个世界上除了上大学外，还有更多证明自己价值的机会和岗位，报名参了军，成为了北港市消防部队的一名消防战士。在部队里，沈笑是一个训练成绩和调皮捣蛋同时冒尖的“刺头兵”，他凡事都要抢个头功出个风头，以期证明自己。后来，面对高中队和老兵黄福生的教诲，面对烈火中战友义无反顾的牺牲，他终于明白了一个道理，军人的价值和荣誉，不是建立在虚荣心和面子之上，而是建立在祖国和人民的利益之上，当兵王，出成绩，不是为了自己，而是为了他人。
女检察官周楠(江珊饰)发现自己分别10年的恋人成为一起医疗事故的被告，而自己正是这起案子的检控官，与此同时，周楠的父亲周岳川所经营的营养液出现了问题，周岳川的女婿程可明企图把这一发现公开，但周岳川和助手、学生曲东(柳云龙饰)惟一能做的就是掩盖真相……
被称为天才酿酒师的亚当（明道 饰）放弃一撅千金的大好机会，他心甘情愿和好哥们苏伟（狄杰 饰）以及养母在意大利经营蓝诺家葡萄酒庄。在寻找亲生父母的途中，他偶遇渴望成为明星的女孩安宁（李沁 饰），这次相遇也为日后的恩恩怨怨埋下伏笔。安宁系出名门，喜欢她的上海红酒经销商许世英（胡兵 饰）为了捧红她不惜一掷千金。然而在意大利拍戏期间，亚当似乎和安宁越发亲密，这让小肚鸡肠的世英再也无法忍受，他试图用各种办法摧毁酒庄以及亚当的人生，几个青年男女的命运被死死地纠缠在一起。 殊不知亚当和世英还有着令人唏嘘感叹的因缘，他们的故事才刚刚开始……
在某汽修厂悠哉游哉过着舒服生活的于果（文章 饰），突然被从天而降的儿子夏天（朱佳煜 饰）搞得晕头转向。原来当年他和好哥们齐大胜（刘欢 饰）去美国交流，与作为地陪的斯坦福高才生夏小白（尹航 饰）共谱了一段短暂的恋情。此去经年，小白车祸身亡，夏天从妈妈遗物中得知于果的信息，于是自作主张来北京找爸爸。原以为签名断绝关系就能了事，谁知小白的哥哥（王耀庆 饰）决定暂时将外甥留在于果身边。在此期间，他跟女友的关系越搞越僵，还被迫和之前吵过架的空港值机员李三妹（马伊琍 饰）惹出无数的纠缠。 夏天的到来，改变了于果既定的人生路，也让他和周围人的生活悄悄发生了变化……
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复...
该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
陆昊（赵顺然 饰）一直希望能够成为一名出色的刑警，于是刚刚大学毕业的他自愿申请进入重案组工作。在重案组，陆昊遇见了身为组长的周远（郭晓东 饰），周远实际上是一个善良的男人，但他不太会表达关心，因此常常和陆昊产生矛盾。 周远和前女友林瑶（赵予熙 饰）分手后，在阴差阳错之中搬到了编剧白小鹿（吴谨言 饰）的家中，两人开始了同居生活。而白小鹿和周远亦有着过节，曾经因为她的大大咧咧，害得周远的卧底行动差点就失败了。在白小鹿家里，陆昊结识了白小鹿的闺蜜袁明清（潘时七 饰），刚正不阿的陆昊让袁明清动了心。
