电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
立夏和程七七（柴碧云 饰）是从小玩到大的青梅竹马，彼此之间感情十分要好。两人双双考入了大名鼎鼎的浅川一中，在那里，两个女孩邂逅了傅小司（陈学冬 饰）、陆之昂（白敬亭 饰）和遇见（夏梓桐 饰），五人结为了好友，在绿意朦胧的校园里尽情的挥洒着青春的光芒和快乐，与 此同时，纠结而又复杂的情愫亦在不知不觉中暗暗滋生着。 一晃眼，无忧无虑的三年时光就这样画上了句号。等待着好友们的，是充满了机遇和未知的广阔世界。一直喜欢画画的傅小司成为了著名的漫画家，程七七在作为他的助手的同时，渐渐得到了傅小司的心。实际上，程七七亦苦苦的爱恋着傅小司，在嫉妒的驱使之下，她走上了一条无法回头的背叛之路。
1930年代前后的上海，是中国共产党与国民党殊死搏斗的前沿阵地。中共负责特科的中央领导人李少白手下有两员大将，一个是特科具体负责人兼红队队长肖一鸣，另一个是特科情报科科长王飞。 红队是特科的一个行动组织，其最重要的任务就是锄奸。与中共特科相对应的是国民党中央组织部党务调查科，科长徐增均是特工方面的老手，他也有两个得意大将，一个是正在调查科认真研究中共特科组织、卧薪尝胆的蔡小天，另一个就是调查科驻上海的特派员杨登云。这样，敌我双方展开了一场场锄奸与反锄奸的生死较量。 后来，肖一鸣被敌人抓捕叛变。李少白以超人的智慧，亲自率领红队与叛徒肖一鸣及其敌人展开惊心动魄的锄奸与反锄奸，不仅使党的机关转危为安，叛徒肖一鸣也被李少白亲手锄掉。
1985年，军区医疗小组奉命救助正在施工关键阶段的铁道兵某部三连，医疗小组中心莫莉、曾补玉、赵益勤、文婷、王剑云，从此和三连的战士结下不解之缘。几年后，他们转业并开始新生活。曾补玉在北京郊区盖房，踏实度日。三连连长沐建峰和莫莉重逢后感情升温，王剑云与文婷也谈婚论嫁。但文婷却发现患有遗传性精神病，她主动离开。沐建峰自愧不如莫莉，也悄然离去下海经商，娶了赵益勤。莫莉嫁作他人妇。1998年，改革浪潮中，曾补玉受作家周在鹏启发将住所改造成补玉山居，战友们偶尔到这里来追忆当年。数年过去，王剑云离婚寻回文婷再续前缘。沐建峰离婚，但他却最终不能和莫莉在一起。赵益勤寻到了新的人生伴侣。此时的补玉山居在市场大潮中即将被淘汰，但它却永远记载着这几个战友近半生的情缘和最纯真的情感。
身患罕见疾病的“楚门少女”蔡小爱，遇到身世悲惨却坚毅的女生具恩兆，温柔贴心的学长宋灿河，古灵精怪的陆浩宇，四人在经历一系列的困难中不断成长，关键时刻一起帮助蔡小爱戳破坏人背后的谎言，更是在众人的努力下让蔡小爱重获健康，最后四人为了各自的人生闪闪发光。
