康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
小方世玉为首的一群孩子在少林武院学习、成长；莫大将军为首的官府势力在崇阳镇屯兵敛财，拉拢江湖的邪僧欲潜入少林寺获取达摩碑而称霸武林。当江湖武林、现实社会的各方面势力爆发激烈冲突，无法回避地撞击到孩子们身上时，他们从懵懂无知，被动躲避，到看清真相，勇敢担当。经过磨难和努力，他们修得了功夫，历练了心智，获得了友谊，也承担了责任；在少林方丈的指引下，小伙伴们发现潜伏在少林寺的邪僧与朝廷将军勾结的证据，最后，他们齐心协力完成了一个难以完成的使命——保护了达摩碑，从而实现个人成长上的终极跨越。
老马先生为了继承哥哥的遗产，带着儿子小马来到伦敦经营一家小古玩铺子。在中国传教的伊牧师的介绍下，他们寄居在寡妇温都太太和她的女儿玛力的家中。最初，温都太太不情愿接纳两位中国客人，但在伊牧师的劝说下和高额的房租之下，她勉强同意了。然而，随着时间的推移，老马和小马渐渐与温都太太和玛力产生了感情。老马已经失去妻子多年，漂泊异国他乡，感到孤独和寂寞，于是他开始喜欢上温都太太。温都太太起初对老马保持警惕，但渐渐地发现了他的温暖和体贴，以及多年来的孤独和苦闷，于是决定嫁给他。 然而，在准备购买结婚戒指的时候，一个珠宝店伙计的态度让温都太太意识到，她与老马之间存在着不可逾越的种族和文化鸿沟。她意识到自己无法跨越这个鸿沟，最终决定终止这段关系。对于小马来说，他深爱着玛力，但玛力却毫无回应，整天郁郁寡欢。尽管如此，玛力依然没有做出任何表示。
孤儿王小米虽然貌不出众，却是个乐观向上、充满正能量的可爱女孩。她一直暗恋着摄影奇才、帅气师哥杨家磊，而杨家磊爱的却是美籍交换生陈安妮。大学毕业，杨家磊为了留住陈安妮，精心策划了一场婚礼，王小米得知杨家磊要结婚的消息伤心欲绝。婚礼当天，陈安妮因恐婚落跑，情急之下身穿礼服的王小米阴差阳错被当成了新娘，由此便和杨家磊有了无法割舍的情缘。王小米善良、孝顺、重感情、识大体，不仅打动了杨家磊的父母，也渐渐融化了杨家磊内心的坚冰，两人终于假戏真做、结为夫妻。没想到的是，落跑新娘陈安妮突然出现。一边是当年深爱的恋人，一边是相濡以沫的妻子，杨家磊陷入矛盾中，王小米却用她的宽容和智慧，引导着杨家磊心甘情愿地回归家庭。
人过中年的女扳道工刘小站（江珊 饰）原本拥有幸福美满的家庭，但在丈夫冯国强（韩青 饰）的事业蒸蒸日上之际，她在家中遭遇“被下岗”的命运。冯与公司下属孙媛媛有染（石林 饰），转而以感情不和为名提出离婚。虽然得到不菲的抚恤金，可刘小站几乎还是净身出户离开了善良的公婆以及可爱的儿子。此后不久，国强迎娶媛媛，迫使儿子冯鑫在婚礼当天引出一场闹剧。小站也借此机缘结识了胆小嘴碎的出租车司机周勇（周小斌 饰）。周生活拮据，上有老母下有女儿，可是性格十分乐观。他和小站从最初斗嘴相厌，再到惺惺相惜，慢慢走到了一起。 而看似春风得意的冯国强，却要面临着无数的磨难与考验……
晚清民初之时，湖北茶乡少年黄天虎，不幸流落到汉口码头当扁担，又当过货栈学徒、洋行学徒，虚心求教，在乡情、友情、爱情的纠缠碰撞中，在码头上各派力量对利益的追逐较量中，历经磨难，勇闯茶叶之路，体现了他诚信、侠义、善良的品格。在辛亥革命、北伐、八七会议、抗战期间，都展示了黄天虎在历史的风口浪尖始终以民族大义为重的精神，最终成长为具有民族气节的一代巨商富贾。同时通过汉正街和汉口租界上的几个中外家族的恩怨情仇，围绕着乡码头、汉码头、洋码头展开的一场场惊心动魄的利益纷争，背衬着二十世纪初两湖地区风起云涌的革命风潮和民族工商业崛起的步伐，史诗般再现“东方芝加哥”在历史洪流中的命运与辉煌。
