杨梅被从2466年穿越而来的梅氏子孙梅海波告知，通过认祖归宗可改变梅家未来十八代连续倒霉的命运，遂与外婆兰姥姥利用海波留下的召唤石召唤帮手，却阴错阳差召唤出小说鹿鼎记里的韦小宝。
躺平废柴郑昊（刘旸 饰）想要摆烂人生，却被异次元管理人类意义的人形生物“主任”（六兽 饰）意外操作为只剩24天生命，“主任”也面临变成西瓜的惩罚。于是二人组成团体，企图用说脱口秀的方式在24天登上人生巅峰。小人物一路过关斩将，体会辛酸与嬉笑怒骂，揭露行业内幕，重燃人生梦想。
南高县一把手的位置空半年了，上上下下都以为这把交椅非副县长刘超莫属，刘超自己也做好了大展宏图的思想准备，可忽然间从上边派来一个吴书田，人们都觉得此人来头不小。其实硕士研究生吴书田没什么背景，不过是在面对社会公开选拨公务员时考入省委机关，因不谙机关世事，同领导意见相左，被贬了下来。 这个书生气十足的吴书田却是个认真的人，尤其对本县已经司空见惯而熟视无睹的制假贩假活动，毫不妥协。这样一来便触动了以刘超为首的地方势力，他们以维持地方财政为名，凭借其经营多年的人事网络，给吴书田制造了一个又一个困难，他们为了掩盖罪行，撵走吴书田，夺回权利，不惜在吴书田与妻子虞雅之间挑拨事端，编造绯闻，甚至利用车祸杀人灭口。但改革开放毕竟是大势所趋，吴书田在农行女行长王宁、县委办公室主任赵亮等人的帮助下，终于战胜了盘根错节的地方势力，使南高县的工作走上了改革开放、健康发展的轨道。本剧生动细腻的塑造了一位新时代的县委书记的形象。
被称为天才酿酒师的亚当（明道 饰）放弃一撅千金的大好机会，他心甘情愿和好哥们苏伟（狄杰 饰）以及养母在意大利经营蓝诺家葡萄酒庄。在寻找亲生父母的途中，他偶遇渴望成为明星的女孩安宁（李沁 饰），这次相遇也为日后的恩恩怨怨埋下伏笔。安宁系出名门，喜欢她的上海红酒经销商许世英（胡兵 饰）为了捧红她不惜一掷千金。然而在意大利拍戏期间，亚当似乎和安宁越发亲密，这让小肚鸡肠的世英再也无法忍受，他试图用各种办法摧毁酒庄以及亚当的人生，几个青年男女的命运被死死地纠缠在一起。 殊不知亚当和世英还有着令人唏嘘感叹的因缘，他们的故事才刚刚开始……
三十年代上海，电影蓬勃发展，一家小的电影公司（明星时代）却在艰难挣扎，当家人兰姐好不容易找来富家子弟高君来投资，承诺戏痴的他来演戏，却不知道，高君带来的是无尽的麻烦——兰姐最后发现自己不可救药的爱上了这个麻烦制造者。
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复...
该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
