该剧改编自漫画《家兄又在作死》，讲述了聪慧软萌的天才少女时夏，为了寻找失踪哥哥意外来到陌生的仙侠世界，与妹控哥哥魔尊时冬和玉华派太上老祖后池之间发生的搞笑温情的相处日常，自此展开了一段两个哥哥共同“守护”妹妹的爆笑故事。
这是一部带有甜丝丝余味的感情剧。 温顺的哑女毅然嫁给了眼泪...... 善良的善子微笑地嚼着磨难和痛苦，死在恋人的怀抱里...... 单纯的杏子抛弃旧爱然而又被新爱抛弃...... 朴实厚道的心根（丁海峰饰）经历了爱情的打击，终于在吉祥崖结出硕果。 壮志满怀的方林给闭塞的山村里引来新鲜空气，却阴差阳错的走上悬崖...... 二十多年的旧情，只为一念之差，一个悲愤地离开人世，一个永远地失去了理智。 闷倔的心柱失去了爱弃家出走。 悔过的大川又要复婚，得到的是永远的吻别。 三爷这位生活在山里七十个春秋的老汉，拼命追求着吉祥崖的传说，总是顶着初升的太阳上山，又总是和太阳一起走下山坡。他的一生既有神秘的色彩，又有说不尽的苦衷。他流过的汗水只有太阳才知道是多少，他留给后人的是一股永不消失的力量。 上一代的孽缘殃及下一代，下一代的婚变又把痛苦反弹给上一代。在无岸的情海里，他们或爱得刻骨铭心，或痛苦得撕心裂肺，或误解环生，或咽泪装欢，千回百转，苦爱层层。错位的婚姻和因果相反的结局越看越让人倾泪，然而，他们是一群最善良最纯朴的好人。 这部戏反映的是生活在山里的人们祖祖辈辈的喜怒哀乐，是男人的黑脊梁和女人的泪水反射出理想与爱情的七彩光谱。 这是一曲悲壮的山歌。
徐默涵（舒砚 饰）出生于穷乡僻壤，却靠着个人的奋斗考上了著名大学的热门专业，成为了家乡人口相传的美谈。一转眼四年过去，徐默涵即将步入社会，做出足以影响她一生的决定。对于自己的前途，徐默涵的内心里自有一番打算，很早之前，她就决定为西部教育贡献出自己的力量，她向曾经的中学校长许下了承诺，成为一名乡村女教师。 然而，就当徐默涵做好了万全的准备即将动身之时，母亲的突然病倒令她背负上了巨大的经济压力。与此同时，让徐默涵没有想到的是，对于自己的信守承诺，老校长竟然并不十分赞同，他希望徐默涵能够飞上枝头变凤凰，而不是重新回到这个山沟沟里。
清末，马贼绑架了清朝副都统的女儿陆璎，年轻的土匪陈九将其救出，两人成亲。在好友孙殿臣和沈中和的帮助下，陈九在哈尔滨开办了“宏发祥货栈”，并逐渐成为哈尔滨的皮货老大，因此招致日本商人庄本的嫉妒。庄本欲搞垮陈九，费尽心机。战争爆发，日本占领东北，庄本使用各种手段，使得“宏发祥”的生意日益艰难。这时，陈九得到一批羊皮，但庄本奉日本关东军之命，要用这批羊皮制作军服，为了不让羊皮落入庄本手中，陈九毅然决定将羊皮全部送给抗日的马贼。最终，庄本的计划落空，被关东军收押带回日本审讯；陈九的儿子即将诞生，陈九高兴不已，重获希望......
白玉莲（孟庭丽 饰）盗走了国库中的十万两黄金，委托长风镖局运送赃款，镖局少局主郭旭（何家劲 饰）担心其中有诈，便带上了天凤公主（何晴 饰）同行。白玉莲混入了镖局的队伍之中，谋划了一个惊天阴谋。 天凤公主于无意之中撞破了白玉莲的真实面目，害怕事情败露的白玉莲派出了杀手，追杀天凤企图灭口，所幸郭旭及时出手相救才幸免于难。最终，郭旭的人马敌不过白玉莲，导致黄金被劫，愤怒的郭旭发誓要追回黄金，将白玉莲绳之于法。就在这个节骨眼上，天凤公主被贼人掳走，陈玉莲则想出了一个奸邪之计，企图将长风镖局的人马全部歼灭。
凌珂星人乔然（颜安 饰）来到地球执行任务，有目的般融入地球女生夏茗琪（程雅昭 饰）的生活，保护并鼓励她重拾舞蹈梦想。夏茗琪沦陷在乔然的温柔里，却逐渐发现乔然不能被人记住的怪异现象，以及她似乎也曾经无数次忘记过他……
晚清民初之时，湖北茶乡少年黄天虎，不幸流落到汉口码头当扁担，又当过货栈学徒、洋行学徒，虚心求教，在乡情、友情、爱情的纠缠碰撞中，在码头上各派力量对利益的追逐较量中，历经磨难，勇闯茶叶之路，体现了他诚信、侠义、善良的品格。在辛亥革命、北伐、八七会议、抗战期间，都展示了黄天虎在历史的风口浪尖始终以民族大义为重的精神，最终成长为具有民族气节的一代巨商富贾。同时通过汉正街和汉口租界上的几个中外家族的恩怨情仇，围绕着乡码头、汉码头、洋码头展开的一场场惊心动魄的利益纷争，背衬着二十世纪初两湖地区风起云涌的革命风潮和民族工商业崛起的步伐，史诗般再现“东方芝加哥”在历史洪流中的命运与辉煌。
