本剧讲述了红衣神偷温瞳和六扇门统领顾靳澂，在联手追查“美人榜”悬案“白梨失踪”案时，根据线索一路揭开铸造世家方家的“红颜枯骨”案和蜀中唐门的“鬼粟花蛊”案等诡案，在波谲云诡的江湖势力中坚持寻找案件真相。
周自瑜（胡杏儿 饰）为了与男友应海亮日日相伴而专门转换工作到广告公司上班，在路上拾到流浪狗小巴后不舍将它遗弃，在海亮的建议下安置在邻居的院子里。苗准（罗嘉良 饰）为人专横暴躁，最痛恨流浪狗。偏偏他就搬进了自瑜隔壁。一见到小巴他就要把它赶走。自瑜为了保住小巴，力争让小巴成为广告“男主角”，苗准不得不为这个“男主角”天天服侍。自瑜家里原本有一个狗场，谁知因为她带回的流浪狗大巴患病，导致狼狗死亡狗场关闭，令父亲耿耿于怀，更加入打狗队来惩治流浪狗；而兄嫂也只能转开宠物店来维持生计。而苗准则是因为女友因为救大巴而遭遇车祸，他把所有的爱都转嫁到女友留下的爱猫CanCan身上。自瑜和苗准日日在公司上演“猫狗大战”，却又在对方失落时给予关怀。当自瑜失恋后，苗准开始明白自己的感情。然而猫和狗真的能相恋吗？
1930年代前后的上海，是中国共产党与国民党殊死搏斗的前沿阵地。中共负责特科的中央领导人李少白手下有两员大将，一个是特科具体负责人兼红队队长肖一鸣，另一个是特科情报科科长王飞。 红队是特科的一个行动组织，其最重要的任务就是锄奸。与中共特科相对应的是国民党中央组织部党务调查科，科长徐增均是特工方面的老手，他也有两个得意大将，一个是正在调查科认真研究中共特科组织、卧薪尝胆的蔡小天，另一个就是调查科驻上海的特派员杨登云。这样，敌我双方展开了一场场锄奸与反锄奸的生死较量。 后来，肖一鸣被敌人抓捕叛变。李少白以超人的智慧，亲自率领红队与叛徒肖一鸣及其敌人展开惊心动魄的锄奸与反锄奸，不仅使党的机关转危为安，叛徒肖一鸣也被李少白亲手锄掉。
高宝生（傅彪 饰）和女儿高晴（刘园媛 饰）过着相依为命的生活，高晴不忍心看着父亲孤单一人，于是将同学的母亲郑秀岚（方子春 饰）介绍给了父亲。然而，高宝生心中一直惦念着的，是自己的初恋女友杨柳（伍宇娟 饰），这个表面风光的女强人，却一直被两段失败的婚姻和三个不省心的孩子所 困扰着。 虽然高宝生和杨柳对彼此都留有着当年的情谊，但面对这段再续前缘的感情，杨柳却犹豫了。杨柳的大女儿陈苏（齐中旸 饰）个性冷漠而古怪，二儿子李森（谢祥 饰）又特别的调皮常常惹祸，不仅如此，杨柳的前夫陈大力（张涵予 饰）身患绝症时日无多，暂住在杨柳的家中，希望能够和杨柳破镜重圆。
电台主持人于萍萍和丈夫李儒军结婚多年后因生活太过平淡无味而出轨，但她没有料到自己的出轨却给家庭带来了难以承受的后果，自己同丈夫李儒军的事业遭到沉重的打击，甚至因此而影响到了儿子李晓军的健康成长。发生的一切令于萍萍开始反省自己，最终幡然悔悟，意识到平平淡淡的真爱才是永恒，重新找回了昔日平淡但却幸福的家庭生活。 本剧深刻阐述了感情的专一对家庭稳定以及社会安定的积极意义，警示所有人要认真对待自己所拥有的感情，用心呵护自己所拥有的爱人。
陈肖宁和黄冬青在大学里是一对人见人羡的恋人，俩人打算一毕业就结婚。而安景文是陈肖宁是好朋友，她也暗自喜欢黄冬青。因为安景文的刻意安排，陈黄二人发生了误会，进而分手。而和黄冬青分手后不久，陈肖宁就发现自己怀了他的孩子。她于是写信给黄冬青，可是迟迟不见回音。原来是安景文把来信藏了起来，黄冬青根本不知情。无奈之下的陈肖宁只好怀着黄冬青的孩子嫁给了并不知情的廖成伟。安景文也和黄冬青结婚。 七年以后，陈肖宁和全家回到曾经生活的城市，原本毫无联系的两个家庭碰到了一起。安景文患有遗传性精神病，做了结扎手术，而黄冬青并不知情，因为孩子的事情和她频频冷战廖成伟虽然深爱家庭，却瞒着陈肖宁在外面和一个年轻女孩在一起，他并不知道自己宠爱的儿子并非亲生。 新欢和旧爱，爱情和责任，四个步入中年的男女在一起，发生了一连串令人意想不到，却又在情理之中的故事，所有人都在婚姻中得到了成长。
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
该剧由小说《你丫上瘾了》改编，由北京锋芒文化、北京振华电影制片联合出品，壹酷文化和华策影视发行，制作宣发成本约500万元。第一季共15集，于2015年11月底于北京开机，并于同年12月23日封镜，并陆续放出预告片。原小说作者柴鸡蛋曾透露第二季的筹备工作未受影响，可能于2016年3月启动，5月正式开拍，且由第一季原班人马演出。 但有分析指出，在监管层强化网络剧监管措施后，第二季将被搁置。而在2016年4月17日《上瘾》网络剧官方通过微博宣布全剧终，暂无拍摄第二季的计划。
