本剧讲述了方天逸、胡彦祖和袁智杰三个怀揣电影梦的大学室友，在影视基地旁边开了一个客栈，一边筹措自己的影视基金，一边给剧组打工磨炼技艺，但无论是酒店经营还是他们的影视梦想都困难重重。同时，寄住在客栈里的方天姿、叶小夕和林安琪，同样也在为各自的梦想奋斗。天逸与带着宝宝的单亲妈妈小夕在相处中渐生情愫，而多年老友天姿和彦祖之间的友谊也升华成了爱情……几个人在各自的挫折中成长，彼此扶持，终于赢来一些转机。他们决定继续追梦，永不放弃。
民国初年，江州某学堂的学生苏文慧（佟丽娅饰）因家遭变故，沦为临溪首富“百德堂”的一个丫环。百德堂女主人楚念琪 楚念琪和女儿雪韵（高英饰）因身患绝症，预将百德堂传给女儿雪韵（海陆饰），她掩饰着自己的病情，还得处处提防丈夫陈天衡（赵文瑄饰）对财产的觊觎。但雪韵却因看不惯百德堂的封闭腐朽的家庭争斗，立誓要走出大屋，去寻找自由、光明。在这个危机四伏的大屋里，雪韵和慧带领着丫环芍(于峻 饰)、荔(李玥饰)、菊（袁姗姗饰）开始了艰难的反抗，同时，生活也教会她们自尊、自爱，她们懂得了只有知识才能改变她们的命运。最终，在慧等人的努力下，楚念琪明白了新的时代无法抗拒，在和慧联手粉碎了陈天衡的阴谋后，将百德堂交给女儿。重获自由的丫环终于在北伐胜利之时，冲破了桎梏百德堂百年之久的封建枷锁，将它改建成了一所女子学校——百德女校。
经过十几年的打拼，贺立群（冯远征 饰）和田文洁（陈冲 饰）夫妇总算拥有了自己的房子。就在他们乔迁未久之时，立群的哥哥立众（丁霄汉 饰）将母亲送到弟弟这里。此前，贺母一直与立众夫妇居住，立众的老婆邱东兰（梁丹妮 饰）造就受不了这种跟婆婆同在一个屋檐下的日子。刚好贺母崴脚，东兰利用这个机会怂恿丈夫将“包袱”送了出去。 立群夫妇还未正式享受期盼已久的独立生活，贺母的到来便引起轩然大波。在此之后，两代人不同的观念，以及婆媳之间固有的鸿沟不可避免发生碰撞，甚至连文洁的妈妈也搅和进来。鸡毛蒜皮，家长里短，让这些早已为工作疲于奔命的中年人更加难以应付……
活泼可爱的陈双燕（曹曦文 饰）邂逅了英俊潇洒的林一凡（郭晓冬 饰），情投意合的两人最终决定携手步入婚姻的殿堂。虽然丈母娘（潘虹 饰）对林一凡的各方面条件都很满意，但林一凡有过一段婚史的事实让她始终无法真正的接受自己的女婿，因此两人之间的关系实际上非常紧张。 在得知前夫再婚后，林一凡的前妻杨芳芳（陈彦妃 饰）开始动起了歪脑筋。借着女儿探望奶奶的名义，杨芳芳开始频繁的出现在林一凡的母亲的面前，凭借着一条三寸不烂之舌将前婆婆哄得五迷三道，让林一凡对自己现在的这个儿媳妇越来越不满。在内外夹击之下，陈双燕和林一凡的这段婚姻开始变得岌岌可危。
东北大学抗日青年张北惨遭日寇灭门，他怀着一腔仇恨，欲单枪匹马与侵入中华国土的日寇做生死斗争。张北的女友、爱国青年赵微澜毅然投身共产党。身怀国仇家恨的张北与赵微澜不得不暂时分离。在孤身对日寇斗争的过程中，张北面对着金樱子的单恋、共患难的季娜和义妹花花之间或内疚、或感激、或温暖的情感，遭遇着重重险阻、屡屡受挫，幸得我党志士老铁、赵薇澜等人的数次救难和协助，得以脱离险境。在血与火的洗礼中，张北逐渐看到这些坚定的共产主义革命者身上的大义和无畏精神，开始反省自己一直坚守的独行狭义主义，终于接受我党在思想和精神上的召唤和指引。最终，张北在我党革命志士的帮助下，终完成一项项艰巨使命，并成长为一名坚强的共产主义战士。
1937年，日本帝国主义发动全面侵华战争。日军一路烧杀掳掠，战火蔓延到了河南境内，宛都城处生死存亡危急时刻。共产党员刘子豪受党委托，以卧龙酒精厂厂长身份，经营管理这家党产企业。在宛都沦陷危急时刻，刘子豪率领以酒精厂工人为骨干的自卫队，与日本侵略者展开了不屈不挠的斗争，誓死保卫家园。
该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
