杨梅被从2466年穿越而来的梅氏子孙梅海波告知，通过认祖归宗可改变梅家未来十八代连续倒霉的命运，遂与外婆兰姥姥利用海波留下的召唤石召唤帮手，却阴错阳差召唤出小说鹿鼎记里的韦小宝。
任长霞（刘佳 饰）上仼登封公安局长伊始，率先垂范，狠抓机关作风，对违纪警员毫不留情，很快赢得全局干警尊重。不久后，在群众帮助下，抓获了房聪（徐涛 饰）犯罪团伙。为落实控申工作，她设立了“局长接待日”，极大方便了广大群众的上访。任长霞还收养了一名因矿难失去双亲的孤儿，她的善举得到了全家人的理解和支持。任长霞和副局长黄可力（白凡 饰）乔装侦察，一举破获了危害一方安宁的砍刀帮，同时把十年未破的陈年旧案摆上工作日程，她派展风（任泽巍 饰）接回背井离乡的受害人申大娘和尚大妈，两位老人非常盼望早日为孩子申冤。就在仼长霞去郑州汇报案情返回的路上，车祸发生了......
故事发生在美丽的西南边陲。由罪恶、阴谋、美色、金钱和暴力编织的黑色网络一次又一次被年轻的边防缉毒战士撕毁。即使是曙光初照的黎明，为人类健康和尊严而战的硝烟仍远未散尽…… 高松是南疆边防支队调研参谋，朱镇疆是边防支队副支队长。在一次临时决定的紧急抓捕行动中，由于准备不充分，使境内头号毒枭马远从暗道逃脱，而且有两名战友在战斗中牺牲。高松因此受到上级调查局的怀疑，心理压力很大。情同兄长的朱镇疆毅然为高松承担了全部责任。 朱镇疆平静地脱下军装，转业到了地方的计生委。壮志未酬的朱镇疆感到分外失落，但他极力掩盖着，俨然以一位永不服输的硬汉姿态配合总队继续他一生为之奋斗的缉毒事业。 高松和吕跃既是战友又是情敌。两个男人如何面对情场战场的两难选择？方红原来以为高松会为了她改变自己，没想到职业在高松心里是第一位的，她很失望。 马远出境后投靠了地方军阀勐哈拉，他认为朱镇疆转业对自己开展业务很有利，因为朱镇疆对贩毒缉毒太熟悉了。 总队通报目前贩毒活动猖獗，内地查获几起特大贩毒案，毒品都是从云南入境的。毒贩作案手段扑朔迷离，支队每每在关键时刻失手。虽然侦破了几次马远策划的贩毒活动，但并未能摸到马远集团的核心。 风情万种的郭春主动投入高松的怀抱，却原来是为能争得报十年前杀父之仇的点点机会。朱镇疆的种种行为更令高松深感震惊，难以相信。他日渐消沉，喝酒赌博，终于被勒令转业。由此引出了真假莫辨的连环卧底，刀光剑影中英雄气短，儿女情长。 经过痛苦的选择，忠诚战胜了感情。高松借卧底身份，找到毒枭接头的地点。当高松终于一步步逼近事实真相，又一步步陷入险境时，朱镇疆以死结束了他挑战人性的使命，也结束了他给徒弟高松的最后一课。
五毒杂居，华洋相处，枪战械斗，奇情惊艳，新版《上海滩》风云再起…… 国难当头，兄弟异志，盲女在“阴谋”中复明，玫瑰在鲜血中绽放，千古风流浪淘尽，方显英雄本色。 娱乐大亨赵世荣内外勾结称霸外滩，与国货大王倪彦祥、公务局局长马德安鼎足而立，剑拔弩张争斗不休；贫民窟发生流浪汉连环被杀事件，事件幕后主谋是赵世荣，他逼使院长乔刚就范，在学院内私建药物试验室，屠杀流浪汉…… 烈文烈之兄弟身手不凡为世荣赏识，纳入其游乐场，不料坠入世荣的圈套，烈文被诱杀乔刚灭口，后又惨遭毒手，烈之为侦查背后的更大阴谋假意投向世荣，欲讨好世荣欢心追求其女儿玫瑰，令情人乔依依心碎，也常与白尘短兵相接，好朋友被逼走上陌路，龙争虎斗…… 赵世荣先后除去死敌马德安及倪彦祥，晋身新一任公务局长，成为上海滩上一代枭雄，烈之取得世荣信任并深入虎穴伺机反击……
为父报仇而入宫的李西风意外成为和亲公主，与可汗吉烈相遇，一方试探，一方设陷，较劲夫妻竟比手段高低？亲密过后，尴尬来袭，迷茫余生竟不知是友是敌？
经过十几年的打拼，贺立群（冯远征 饰）和田文洁（陈冲 饰）夫妇总算拥有了自己的房子。就在他们乔迁未久之时，立群的哥哥立众（丁霄汉 饰）将母亲送到弟弟这里。此前，贺母一直与立众夫妇居住，立众的老婆邱东兰（梁丹妮 饰）造就受不了这种跟婆婆同在一个屋檐下的日子。刚好贺母崴脚，东兰利用这个机会怂恿丈夫将“包袱”送了出去。 立群夫妇还未正式享受期盼已久的独立生活，贺母的到来便引起轩然大波。在此之后，两代人不同的观念，以及婆媳之间固有的鸿沟不可避免发生碰撞，甚至连文洁的妈妈也搅和进来。鸡毛蒜皮，家长里短，让这些早已为工作疲于奔命的中年人更加难以应付……
