康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
明正德年间，宦官专权，王琼被贬为民， 其子王金龙入京收债，被刘瑾义子世凡诱入花街，遂遇战乱流落妓院的苏三，两情相 悦，刘世凡受父之意，百般离间暗害，苏 三与王遭到各种捉弄，使得两人发生不同 的命运遭际。王金龙花光了所有的钱财， 被赶出妓院流落街头，无意于功名意志消 沉，虽经苏三暗劝，仍沉迷不醒，直至被 家人追寻返家。苏三遭受各种迫害以致被 出卖，义兄方争之助逃离苦海，往南京寻 找王金龙又遭王府唾弃，后骗往山西寻 夫，又陷毒杀义兄之牢狱，幸遇狱吏崇公 道为她暗地伸冤，又落入刘世凡的魔掌。 王金龙入京会考，获中状元，被奉旨与权 臣之女婚配。不久，奉旨巡按山西，主审 苏三之案，不意与苏三相会，欲寻续约， 私放苏三，被其父发觉下令追捕，因冤案 引起民间风潮，皇帝亲至山西主审，其冤 终至昭雪。王金龙欲与苏三重圆，苏三藐 视其行离去。
1911年，武昌首义，全国光复，在日本学习化工的范旭东毅然回国，欲投身报国大业。官场黑暗让范旭东失望至极，遂立誓“实业救国”。突破技术和政治的重重难关，创办中国第一家盐碱化工厂“永久黄”。1937年，日军全面侵华，范旭东立刻将生产转为军工，制造出弹药，全力支援前线，在亡国灭种的危难时刻发挥了巨大的威力！1945年，抗战胜利后，范旭东积劳成疾，因病去世，毛泽东亲笔题写挽联：“工业先导功在中华”。
陈博之和苏庭雨是一对生活了三十多年的老夫妻，岁月的流逝似乎渐渐磨平了彼此之间的感情。当苏庭雨决定在退休之际结束这段婚姻时，陈博之却迎来了一个意外的访客——他的前女友心路。心路的到来不仅让陈博之尴尬难当，也让一直默默暗恋苏庭雨的林迁感到内疚。另一对夫妻，孔东南和范思萍，是体工大队的教练。正当他们为了金牌梦想全力拼搏时，范思萍却患上了肌无力症。为了不影响丈夫的训练，范思萍选择默默承受，而体贴的孔东南却了解了她的全部病情。为了安抚岳父和母亲，孔东南做出了一个令人惊叹的举动。 最后一对夫妻，马小波和庄丽，是一对刚刚步入婚姻殿堂的年轻夫妻。然而，爱情的热度在婚姻的现实面前逐渐冷却。庄丽追求浪漫，试图在婚姻中重燃恋爱时的激情，却对马小波提出了一系列近乎苛刻的要求，令他身心俱疲。正当马小波准备结束一切时，他却被身边邻居的善举所感动。这三对夫妻的故事展现了婚姻中的挣扎与成长，以及爱与理解的力量。
孤儿王小米虽然貌不出众，却是个乐观向上、充满正能量的可爱女孩。她一直暗恋着摄影奇才、帅气师哥杨家磊，而杨家磊爱的却是美籍交换生陈安妮。大学毕业，杨家磊为了留住陈安妮，精心策划了一场婚礼，王小米得知杨家磊要结婚的消息伤心欲绝。婚礼当天，陈安妮因恐婚落跑，情急之下身穿礼服的王小米阴差阳错被当成了新娘，由此便和杨家磊有了无法割舍的情缘。王小米善良、孝顺、重感情、识大体，不仅打动了杨家磊的父母，也渐渐融化了杨家磊内心的坚冰，两人终于假戏真做、结为夫妻。没想到的是，落跑新娘陈安妮突然出现。一边是当年深爱的恋人，一边是相濡以沫的妻子，杨家磊陷入矛盾中，王小米却用她的宽容和智慧，引导着杨家磊心甘情愿地回归家庭。
据上世纪八十年代由首届茅盾文学奖获得者周克芹创作的小说《许茂和他的女儿们》为背景,续写了改革开放三十年来,许茂一家的生活变迁,展现出中国南方农村新时代的生活图景.一家人风雨坎坷三十年,他们的沧桑命运,他们的是非恩怨,他们的爱恨情仇以小见大的折射出新农村的新风貌.
漫画作者毛豆子在家反复删改漫画，导致画中大反派苏望的生活卡成了马赛克，崩溃地来到了现实世界“通迫”作者给自己一个了结，没想到两人却在相处中产生了感情。 就在此时，已经来到现实世界十年之久的漫画男主角江霖却突然出现一心想杀掉创造自己的作者。
