上世纪五十年代，海外学子计丹阳归国，投身国防科研工作。抵达香港后陷入敌特圈套。公安庞红梅保护计丹阳安全回到祖国，但敌特在香港失败后，继续围绕我方设在泸门的“水滴工程”，部署了“磐石计划”，由特务“雪狼”主持，试图破坏我方科研任务。为保证水滴工程的顺利开展，以庞红梅为代表的公安人员与敌特们展开数次交锋，但每到科研的关键节点，敌特总能先一步部署破坏计划，雪狼仍未找到，敌特仍在暗中破坏“水滴工程”，庞红梅等众公安在泸门与敌特进行了一场生死较量…… 而在保护专家组的过程中，庞红梅、计丹阳、厂医院护士白卉三人逐渐了解，成为好友。当庞红梅开始怀疑白卉父亲中医白铭汉的身份时，他们的友情又该何去何从？
周自瑜（胡杏儿 饰）为了与男友应海亮日日相伴而专门转换工作到广告公司上班，在路上拾到流浪狗小巴后不舍将它遗弃，在海亮的建议下安置在邻居的院子里。苗准（罗嘉良 饰）为人专横暴躁，最痛恨流浪狗。偏偏他就搬进了自瑜隔壁。一见到小巴他就要把它赶走。自瑜为了保住小巴，力争让小巴成为广告“男主角”，苗准不得不为这个“男主角”天天服侍。自瑜家里原本有一个狗场，谁知因为她带回的流浪狗大巴患病，导致狼狗死亡狗场关闭，令父亲耿耿于怀，更加入打狗队来惩治流浪狗；而兄嫂也只能转开宠物店来维持生计。而苗准则是因为女友因为救大巴而遭遇车祸，他把所有的爱都转嫁到女友留下的爱猫CanCan身上。自瑜和苗准日日在公司上演“猫狗大战”，却又在对方失落时给予关怀。当自瑜失恋后，苗准开始明白自己的感情。然而猫和狗真的能相恋吗？
要说解放前的老北京琉璃厂，那可真是藏龙卧虎、能人大拿云集的地方，多少稀世珍宝曾在这里引来欢呼和惊叹，又有多少可乐而吊诡传奇在此流传开来。当然，您要不是行家可千万别趟这潭水，毕竟古玩行的水可深着哪！别到最后一夜暴富的发财梦没做成，还弄了个倾家荡产，那可就叫天天不应，叫地地不灵喽！ 话说故事发生在清末民初的时候，父母双亡的农民袁玉山（冯远征 饰）意外迈进了古董行，忠厚老实的他没少得到老天的眷顾，最终开起了自己的铺子。而与此同时，一肚子坏水儿不走正道的梨园子弟崔和有（邢岷山 饰）以及倒驴不倒架的没落王爷金保元（张国立 饰）相继涉足琉璃厂。围绕着祖宗留下的好玩意儿以及多情女子九儿（剧雪 饰），三个入行不久的男人上演了各自的传奇……
本剧讲述了地处胡同深处的老酒馆内老板与食客们的故事，通过对十多个不同社会话题的探讨，以及富有生活智慧的酒馆老板视角，展现了生活在北京，形形色色食客们的百态人生。故事中的食客，他们年龄各异，经历不同，在大都市北京奋斗与生活中，虽然偶有磕绊，但都在酒馆中得到宽慰，重拾生活信心，并最终依靠自己的力量收获幸福，传达了人情温暖与人性美好。
