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《不思议美眉》讲述了操使着野乃本家神秘魔法拳的蛮横暴躁不讲理少女·野乃本索梅拉，与她的欢乐伙伴们所带来的超无里头轻松喜剧。
“这里……是哪儿……” 察觉到的时候，桐人不知为什么陷入了庞大的幻想风格虚拟世界。登录前的记忆模糊不清，只得在周围徘徊寻找线索。 之后，来到漆黑的巨树“基家斯西达”旁边的他，同一名少年相遇了。“我的名字是尤吉欧。请多关照，桐人君。”少年是在虚拟世界的居民――即“NPC”，但是却如同人类一样拥有“丰富感情”。 在和尤吉欧加深交往的同时，桐人也在摸索着登出这个世界的方法。在桐人的脑海中，某一个记忆苏醒了。那是幼年时的桐人和尤吉欧在山野奔跑的记忆――原本，不可能存在的记忆。而在那个回忆中，除了尤吉欧还有一个金发少女的身影。她的名字，是爱丽丝。绝对不应该忘记的、重要的名字。
和风吹拂的美丽大地·阿斯特雷亚大陆。 在大陆的一角，失去记忆的少年·佑树醒了过来。 照顾他的小小向导·可可萝。 总是肚子空空的美少女剑士·佩可莉露。 略显高冷的猫耳魔法少女·凯露。 他们就这么在命运引导下，建立起名为「美食殿」的公会。 现在，佑树与她们的冒险即将开幕——
遭人追杀的源九郎（宫野真守 配音）和武藏坊弁庆（中田让治 配音）于深山之中偶然遇见了名为黑蜜（朴璐美 配音）的神秘女子，随着时间的推移，源九郎和黑蜜相爱了，目睹这一切的弁庆心中很是愤愤不平，然而他并不知道的是，黑蜜的真实身份，竟然是活了千年的吸血鬼。 在嫉妒心的怂恿之下，弁庆背叛了源九郎，投靠了敌人，使得源九郎身份暴露，遭到了敌方的追杀。身负重伤源九郎命不久矣，为了挽救爱人，黑蜜将源九郎变为了吸血鬼。然而，在仪式尚未完成之时，弁庆赶到，在误打误撞之中亦吞下了源九郎的血液。三人交织的复杂关系就这样一直延续，永远没有尽头。
