故事发生在二十世纪七十年代，凤凰小镇坐落在凤凰山下，是一个洋溢着宁静与安详气息的世外桃源。单纯善良的何三妹（练束梅 饰）爱上了在思想宣传队工作的李大庆（李健 饰），两人情投意合很快就走到了一起。然而这段感情却被一直暗恋着何三妹的杨豆筋（刘亭作 饰）抹黑成为了“奸情”，何三妹受到了组织的严厉惩罚，被发配到偏远的河东小学任教。 之后，杨豆筋又使诈，使得何三妹同李大庆之间产生了误会，杨豆筋此时趁虚而入，欺骗蒙蔽了天真的何三妹，让她成为了自己的新娘。在新婚之夜，何三妹终于识破了杨豆筋的真面目，可是一切都为时已晚，等待着何三妹的，是充满了屈辱和痛苦的婚姻生活。
故事发生在知青大返城前夕的1978年，已在东北插队多年的北京知青厉家驹（李亚鹏 饰）因故逃往广州，他打算躲在段玲（王亚梅 饰）家避难，但历经文革磨难的段父怕再惹上麻烦，任女儿再三恳求也不让厉家驹这个“问题青年”藏在自已家里。不经意间，厉家驹认识了阿静（应采儿 饰）和冼广伟（高虎 饰）等青年人，一番不打不相识的波折后，聚集在了“天堂围”知青点，一干人马无所事是，商量着怎么逃港，却屡逃不成功。恰逢国家已恢复高考，家驹凭当年学习的底子考进大学，阿静则成了改革开放后首批个体户中的一员，一心想发大财的冼广伟在历经数次骗人和被骗之后，终于杀出重围，挣到了人生中的第一桶金。毕业后做了公务员的厉家驹不甘度过平庸的人生，决定下海经商，但他哪知商海的险恶……
一场意外中，学习服装设计出身的高材生宋骄阳（李欣汝 饰）邂逅了从海外学成归来的李真（高以翔 饰），两人携手闯入了深不见底的模特圈，在此过程中碰撞出了爱情的火花。在宋骄阳的帮助下，李真开始创业，然而，李真的叔叔李兆钦（李坤霖 饰）惧怕侄子日渐壮大的声势，设计陷害李真，令后者陷入了失去一切一无所有的境地。 愤怒的李真决定走上复仇之路，他和宋骄阳之间的感情因此产生了无法弥补的裂痕。为了利益，李真决定和东南集团千金韩琦珊结婚，不仅如此，他还偷走了宋骄阳辛辛苦苦做出的设计图，两人就此彻底决裂，成为了彼此最强劲的竞争对手。
白玉莲（孟庭丽 饰）盗走了国库中的十万两黄金，委托长风镖局运送赃款，镖局少局主郭旭（何家劲 饰）担心其中有诈，便带上了天凤公主（何晴 饰）同行。白玉莲混入了镖局的队伍之中，谋划了一个惊天阴谋。 天凤公主于无意之中撞破了白玉莲的真实面目，害怕事情败露的白玉莲派出了杀手，追杀天凤企图灭口，所幸郭旭及时出手相救才幸免于难。最终，郭旭的人马敌不过白玉莲，导致黄金被劫，愤怒的郭旭发誓要追回黄金，将白玉莲绳之于法。就在这个节骨眼上，天凤公主被贼人掳走，陈玉莲则想出了一个奸邪之计，企图将长风镖局的人马全部歼灭。
凌珂星人乔然（颜安 饰）来到地球执行任务，有目的般融入地球女生夏茗琪（程雅昭 饰）的生活，保护并鼓励她重拾舞蹈梦想。夏茗琪沦陷在乔然的温柔里，却逐渐发现乔然不能被人记住的怪异现象，以及她似乎也曾经无数次忘记过他……
江湖女侠靖七儿（嘉泽 饰）为救“病重”的养父，下山来到忘忧茶庄寻找神药——归元丹，遇到了云山阁阁主幻云华（李沛恩 饰），他假扮成失踪多年的茶庄少庄主前来洗劫茶庄，二人“各怀鬼胎”假扮夫妻，然而却牵扯出一段陈年恩怨，阴差阳错重振茶庄名声，并爱上彼此。江湖渺渺，快意和幸福却唾手可得。
师嘉——左家坟，社区医院护士，一个偶然的机会，发现医院地下室尽头有一间神秘的病房，里面躺着一个“木僵人”…… 总是值夜班的师嘉觉得医院里有种神秘的气氛，一些奇怪的事情一再发生，夜里经常有人说话的声音，有脚步声，还有隐约的哭声。值夜班时，在地下室女厕所，她发现隔壁厕隔内隐约有个穿着白高跟鞋的女人…… 探长刘卫东得知命案，赶到现场，发现死者面向窗外，表情惊恐，死前伸出的四个手指让刘卫东感到疑惑……在死者高敞追悼会上，刘卫东见到神秘失踪的前女友方丽云。调查后得知方丽云正办一个规模空前的房地产项目，合作者就是死者高敞。与此同时，死者的三个生意合伙人乳品公司老总朱玉冰、房地产老总单斌、酒店业老板赵凯旋也出现在追悼会上……他们惶恐地提到了高敞的死亡，并想起了十五年前的往事……十五年前，胜利陶瓷厂发生了一起谋杀案……探长刘卫东接到局长的布置，要他保护几个企业家的安全，而这几个企业家开发的地产项目就在当年的胜利陶瓷厂旧址上，是市中心仅存的一块黄金宝地…… 房地产老板单斌死了，从20层掉下去……现场只找到一只白色的高跟鞋……关于女鬼的恐怖传说，弥漫整个城市，方丽云的缄默更使刘卫东意识到地产项目中有太多阴谋。随着地产项目的进行，闹鬼愈演愈烈…… 刘卫东将目标锁定在左家坟医院。可是，神出鬼没的身影总是在关键时刻消失，怪异的太平间看门人蔡大爷，荒唐的护工王司晨，以偷盗为生的侏儒，洗车行的退休警察，还有那个神秘的留洋博士左南……到底谁是鬼？那个沉睡的“木僵人”，到底有什么秘密？凶杀有没有可能与那个“木僵人”有关？师嘉发现“木僵人”失踪，她顺着脚印追出去，发现了一个惊天大秘密……
《谁解女人心》曾是一档受观众欢迎的节目，梅美是完美传媒的老板兼栏目主持人。因种种原因，工作人员集体辞职，经营惨淡，梅美找来优秀的编导兼制片小鱼和过气明星珍妮作为嘉宾主持，让节目再受欢迎。外景主持元元嘴甜和厚脸皮,为节目解决了很多难题。四个女人呵护栏目。几位美女的家庭琐事也影响着她们的生活。梅美的老公失踪，两名少女竟找上门来称自己是老公的女儿；小鱼老公是三代单传，夹在小鱼和一心抱孙子的老妈中间左右为难；珍妮遇到了真爱张约翰，却为了是否结婚，谁来买单，规划未来等既不浪漫也不轻松的现实问题纠结。元元认识了和她一样成功心切的立臣，两人日久生情。就在一连串出人意料的故事中，四位美女演绎着生活的酸甜苦辣，人生的喜怒哀乐。最终，《谁解女人心》安然度过坎坷与磨难，用更宽容诚恳的心态去面对喜爱它的人们
