讲述“铁三角”胡八一（潘粤明 饰）、Shirley杨（张雨绮 饰）、王胖子（姜超 饰）再次重聚，启程前往南海，在风暴不断、海难频发的珊瑚螺旋海域展开了一段探寻归墟之国、寻找秦王照骨镜的惊险旅程。 该剧改编自天下霸唱小说《鬼吹灯之南海归墟》。
鄂东两个结拜兄弟周云亭和贺紫恒。周酷爱麻将，且算学出众，贺喜好篆刻，国学出众。二人一起入督学府求学，周无奈临行前，周将家里的生意及未婚妻托付给贺照料。周的未婚妻是贺的初恋情人，可现实不如意，朝夕相处俩人饱受相恋之苦，要逃离东渡日本。周在日本结识建川，因俩人有共同爱好，而成为朋友，建川开设赌场，让周经营，以谋暴利。后抗战爆发，周随建川回国，因建川想获取贺家祖传篆刻秘籍，而设计陷害贺，周为了救兄弟而惨遭入狱。周请贺为自己刻制了中国第一副石刻现代麻将，周云亭四处同各路高手切磋麻将，因其牌技高超所向无敌而被官方重用。后因一场赌局而得罪黑社会，端的痛苦，在狱中他做了一手大牌，可海底自摸起来却是一张白板。
吉鸿昌弃学从戎，投入冯玉祥部当兵，跟随冯玉祥南征北战，立下赫赫战功，结交了几位出生入死的兄弟，并在兰州与妻子胡洪霞结识，喜结连理。在接连不断的战争中，他逐渐认识到了中国军阀的本质，觉察到了日本侵略者的狼子野心，热爱国家的他逐渐转变思想，接触中国共产党，走上了抗日救国的伟大道路，并为此献出了自己年轻而宝贵的生命……
检察官石俊峰与助理陈雪从省检察院下沉到基层院，通过办案，让制售毒品饮料的商家受到严惩，让女生寝室不受偷窥，让司法掮客诈骗受到追责，让学生不再沉迷恐怖的剧本杀，帮助“离不了婚”的当事人组建家庭。
腐朽僵化的清王朝，科举考试形同儿戏，官场同年勾结营党，庙堂之上难以找到几个敢为天下先，愿为黎首请命的好官。家住绍兴府的方敬斋（陈道明 饰）自幼饱读诗书，出口成章，而忠义清廉的狷介性格也使得他不愿和官场权贵沆瀣一气，为保一身清白不惜撞得头破血流。无奈造物弄人，方与偶然结识的书生董瑞（方子哥 饰）一同上京赶考，谁知满腹经纶偏偏明珠暗投，反倒是颟顸庸碌的董瑞榜上有名。在此之后，方敬斋当起了董瑞的师爷，帮助好友出谋划策。 只是在如酱缸一般的官场，他和好友渐行渐远，方敬斋所走的路必然是清冷而孤独的一条……
刘美丽（蒋梦婕 饰）一直以来都梦想着成为国际知名的设计师，为此，她一直在做着不懈的努力。而追逐梦想的同时，刘美丽还在寻找着自己失散多年的妹妹。 终于，刘美丽的梦想成真了，她顺利的进入了服装业巨头云想公司，成为了那里的设计师，却也因此结识了名叫周旋（姚元浩 饰）男子。两人的相识从一场场误会开始，随着时间的推移，随着彼此了解的加深，逐渐发展成为了欢喜冤家。与此同时，云想公司和死对头天衣公司之间的商业竞争愈演愈烈，身在其中的刘美丽被卷入了残酷无情的商战之中。
唐贞观年间， 西凉 叛乱， 李世民 御驾亲征，被敌帅 苏宝同 围困在锁阳城， 主帅 ， 薛仁贵 也被 苏宝同 的毒刀所害，命在旦夕。 薛仁贵 之子 薛丁山 获知父亲遇难，参加了二路平乱大军，西去救父。 一路上， 薛丁山 收服山贼窦一虎、大战 苏宝同 ，最终将薛仁贵和 李世民 从 锁阳城 救出。 李世民 班师回朝，留下薛氏父子继续平乱。 苏宝同 搬来救兵并派出手下大将樊洪前去挑战。 樊洪之女 樊梨花 对 薛丁山 一见钟情，不惜和家人反目，献关投薛。 薛丁山 却听信谄言，误以为 樊梨花 是杀父害兄的不义之人，将 樊梨花 赶出唐营。后来在 程咬金 等人的撮合帮助下，上演了“三休三请 樊梨花 ”的动人故事。最终几经离合， 薛丁山 和 樊梨花 终于结为夫妻。在他们的共同努力下，唐军终于平定了 西凉 之乱。
该剧讲述了一个从头倒霉到尾的小伙子的充满倒霉色彩的从头倒霉到尾的一生。
