民国时期身为杨家枪法第四十八代传人的乡村青年杨小郎自幼厌恶习武。姥姥恨铁成钢勒令杨小郎前往江城投奔二舅中华酒楼老板刘郭。在江城的大染缸里，杨小郎周璇在警察局、青龙会和洋人等几方相互敌对的势力下。本以为可以出淤泥而不染的杨小郎却发现自己正陷入几股势力设下的巨大阴谋。为了保护心爱的女子小凡杨小郎挺身而出。靠江湖游侠王处二传授的武功绝学“差时术”和他那三寸不烂之舌，杨小郎能否成为一个守护江城和爱人的英雄好汉……
孤儿王小米虽然貌不出众，却是个乐观向上、充满正能量的可爱女孩。她一直暗恋着摄影奇才、帅气师哥杨家磊，而杨家磊爱的却是美籍交换生陈安妮。大学毕业，杨家磊为了留住陈安妮，精心策划了一场婚礼，王小米得知杨家磊要结婚的消息伤心欲绝。婚礼当天，陈安妮因恐婚落跑，情急之下身穿礼服的王小米阴差阳错被当成了新娘，由此便和杨家磊有了无法割舍的情缘。王小米善良、孝顺、重感情、识大体，不仅打动了杨家磊的父母，也渐渐融化了杨家磊内心的坚冰，两人终于假戏真做、结为夫妻。没想到的是，落跑新娘陈安妮突然出现。一边是当年深爱的恋人，一边是相濡以沫的妻子，杨家磊陷入矛盾中，王小米却用她的宽容和智慧，引导着杨家磊心甘情愿地回归家庭。
1948年春，保密局南京站二处侦防科科长李梅在一次行动中脑部受重创造成部分失忆，忘记了自己共产党员的身份。中共情报员佯装叛变设计让李梅的记忆复苏。和党组织恢复联系后的李梅配合组织完成任务，同时找准时机吸纳中央陆军大学战术教官高峰。保密局南京站站长胡一夫一直暗中监控李梅，李梅几次险象环生。期间她与高峰出生入死，擦出了爱情火花，结为连理。最终李梅协助高峰率部宣布起义，解放军百万雄师渡江，南京解放 。
揭阳商贾王少雄之女王静大学毕业后回乡协助父亲打理公司。其校友吴存生乃某跨国公司董事长之子，对王静一见钟情，他隐瞒了自己富二代的身份，但又忍不住挥金如土，这使得王静对其产生了误解，一直躲避他的追求。于是吴存生追到揭阳，继续向王静表达爱意，遭王静一家的排斥。吴存生决定融入揭阳商界，融入以王静为中心的生活圈，为了赢得美人心，也为了家乡的一带一路贡献力量。在此期间，发生了多起难题，都被吴存生机智处理了。王静一家逐渐改变了对吴存生的印象，并开始接纳他。最终吴存生与王静有情人终成眷属。
白玉莲（孟庭丽 饰）盗走了国库中的十万两黄金，委托长风镖局运送赃款，镖局少局主郭旭（何家劲 饰）担心其中有诈，便带上了天凤公主（何晴 饰）同行。白玉莲混入了镖局的队伍之中，谋划了一个惊天阴谋。 天凤公主于无意之中撞破了白玉莲的真实面目，害怕事情败露的白玉莲派出了杀手，追杀天凤企图灭口，所幸郭旭及时出手相救才幸免于难。最终，郭旭的人马敌不过白玉莲，导致黄金被劫，愤怒的郭旭发誓要追回黄金，将白玉莲绳之于法。就在这个节骨眼上，天凤公主被贼人掳走，陈玉莲则想出了一个奸邪之计，企图将长风镖局的人马全部歼灭。
晚清民初之时，湖北茶乡少年黄天虎，不幸流落到汉口码头当扁担，又当过货栈学徒、洋行学徒，虚心求教，在乡情、友情、爱情的纠缠碰撞中，在码头上各派力量对利益的追逐较量中，历经磨难，勇闯茶叶之路，体现了他诚信、侠义、善良的品格。在辛亥革命、北伐、八七会议、抗战期间，都展示了黄天虎在历史的风口浪尖始终以民族大义为重的精神，最终成长为具有民族气节的一代巨商富贾。同时通过汉正街和汉口租界上的几个中外家族的恩怨情仇，围绕着乡码头、汉码头、洋码头展开的一场场惊心动魄的利益纷争，背衬着二十世纪初两湖地区风起云涌的革命风潮和民族工商业崛起的步伐，史诗般再现“东方芝加哥”在历史洪流中的命运与辉煌。
