杨梅被从2466年穿越而来的梅氏子孙梅海波告知，通过认祖归宗可改变梅家未来十八代连续倒霉的命运，遂与外婆兰姥姥利用海波留下的召唤石召唤帮手，却阴错阳差召唤出小说鹿鼎记里的韦小宝。
1930年代前后的上海，是中国共产党与国民党殊死搏斗的前沿阵地。中共负责特科的中央领导人李少白手下有两员大将，一个是特科具体负责人兼红队队长肖一鸣，另一个是特科情报科科长王飞。 红队是特科的一个行动组织，其最重要的任务就是锄奸。与中共特科相对应的是国民党中央组织部党务调查科，科长徐增均是特工方面的老手，他也有两个得意大将，一个是正在调查科认真研究中共特科组织、卧薪尝胆的蔡小天，另一个就是调查科驻上海的特派员杨登云。这样，敌我双方展开了一场场锄奸与反锄奸的生死较量。 后来，肖一鸣被敌人抓捕叛变。李少白以超人的智慧，亲自率领红队与叛徒肖一鸣及其敌人展开惊心动魄的锄奸与反锄奸，不仅使党的机关转危为安，叛徒肖一鸣也被李少白亲手锄掉。
1985年，军区医疗小组奉命救助正在施工关键阶段的铁道兵某部三连，医疗小组中心莫莉、曾补玉、赵益勤、文婷、王剑云，从此和三连的战士结下不解之缘。几年后，他们转业并开始新生活。曾补玉在北京郊区盖房，踏实度日。三连连长沐建峰和莫莉重逢后感情升温，王剑云与文婷也谈婚论嫁。但文婷却发现患有遗传性精神病，她主动离开。沐建峰自愧不如莫莉，也悄然离去下海经商，娶了赵益勤。莫莉嫁作他人妇。1998年，改革浪潮中，曾补玉受作家周在鹏启发将住所改造成补玉山居，战友们偶尔到这里来追忆当年。数年过去，王剑云离婚寻回文婷再续前缘。沐建峰离婚，但他却最终不能和莫莉在一起。赵益勤寻到了新的人生伴侣。此时的补玉山居在市场大潮中即将被淘汰，但它却永远记载着这几个战友近半生的情缘和最纯真的情感。
该剧讲述了父亲老曾在昏迷醒来后，面对曾经幸福现在暗流汹涌的家庭，他用自己独特的方式介入到四个子女的生活，在不停的碰撞中改变了子女，也改变了他自己的故事。
李长顺（张国强 饰）在鸭绿江边诞生长大，某日，他深爱的土地和赖以生存的村庄遭到了美军飞机的轰炸，往日宁静的村庄霎时间陷入一片火海，父老乡亲们的生命如同草介一般脆弱，转眼间就飞灰湮灭。目睹这一切的李长顺悲愤交加，他加入了志愿军，要上前线为国家效力，为乡亲们报仇。 李长顺和 战友们共同进退，尝尽了人间苦楚，亦携手经历了无数个命悬一线的危机关头，彼此之间结下了异常深厚的友谊，然而，无情的战争还是将他们接连从李长顺的身边夺走。心中怀揣着仇恨，李长顺永远都是第一个挺身而出拼杀在最前线上，他用他的汗水和鲜血，筑起了新中国璀璨的未来。
检察官石俊峰与助理陈雪从省检察院下沉到基层院，通过办案，让制售毒品饮料的商家受到严惩，让女生寝室不受偷窥，让司法掮客诈骗受到追责，让学生不再沉迷恐怖的剧本杀，帮助“离不了婚”的当事人组建家庭。
刘美丽（蒋梦婕 饰）一直以来都梦想着成为国际知名的设计师，为此，她一直在做着不懈的努力。而追逐梦想的同时，刘美丽还在寻找着自己失散多年的妹妹。 终于，刘美丽的梦想成真了，她顺利的进入了服装业巨头云想公司，成为了那里的设计师，却也因此结识了名叫周旋（姚元浩 饰）男子。两人的相识从一场场误会开始，随着时间的推移，随着彼此了解的加深，逐渐发展成为了欢喜冤家。与此同时，云想公司和死对头天衣公司之间的商业竞争愈演愈烈，身在其中的刘美丽被卷入了残酷无情的商战之中。
欧庆春（赵子琪 饰）是一名缉毒警察，她的丈夫牺牲后，她将丈夫的眼角膜捐献给了名为肖童（郭家铭 饰）的大学生，两人因此相识，肖童被英姿飒爽的欧庆春深深的吸引了。一场意外令肖童认识了富家女欧阳兰兰（张俪 饰），哪知道欧阳兰兰疯狂的爱上了肖童，对他穷追不舍。 欧庆春发现欧阳兰兰的母亲欧阳惠是贩毒集团的首脑，于是决定派出卧底打入欧阳惠的集团内部。肖童知道了此消息后，为了讨欧庆春的欢心，主动请缨，但他并不知道，是怎样的危险在等待着自己。成为卧底后，肖童面临种种的挑战，甚至在欧阳兰兰的设计之下染上了毒瘾。
本片主要讲述十二星座的男女生由于性格特点不同在外出旅行游玩时出现的各种奇葩囧事。
该剧讲述了一个从头倒霉到尾的小伙子的充满倒霉色彩的从头倒霉到尾的一生。
