讲述“铁三角”胡八一（潘粤明 饰）、Shirley杨（张雨绮 饰）、王胖子（姜超 饰）再次重聚，启程前往南海，在风暴不断、海难频发的珊瑚螺旋海域展开了一段探寻归墟之国、寻找秦王照骨镜的惊险旅程。 该剧改编自天下霸唱小说《鬼吹灯之南海归墟》。
中国南方边陲小城——骊城。沧桑百年，历尽风雨。货运业为这座城市带来了经济繁荣，同时也因走私泛滥给这座美丽的城市蒙上了一层阴影。 廖筠如和男友郭飞亡命天涯，投靠了骊城的货运老大吴天亮。在一次走私交易中，郭飞奉吴天亮之命杀人灭口被刑警队长王博南发现后对其开始进行全程性的搜捕。 吴天亮两次派人刺杀已经暴露的郭飞，但都被郭飞识破。王博南带队追赶死里逃生的郭飞。郭飞引燃汽油，爆炸身亡。 三年后，吴天亮已和廖筠如成为了夫妻。吴天亮操纵着骊城最大的走私货运公司——“万顺”，并准备竞拍收购楼盘项目。此时，与廖筠如情同姐妹的刑警队副队长向红也已和王博南开始了热恋。 在缉私行动中，王博南推断嫌疑人老三与吴天亮的货运公司有关。但经过对其的审讯却毫无结果。王博南提出扫查吴天亮的货场，被副局长孙宝印驳回。吴天亮派人干掉了老三灭口，王博南的同事林鹏也因此失职受到批评。 吴天亮买通竞争对手收购楼盘成功，但却因途中冒出的不速之客而损失惨重。操纵这一切的是现已化名为汪海洋的郭飞……
“七七事变”前夕，日军为发动全面侵华战争，启动“杉计划”，日方企图抢劫中央印钞厂的法币印钞模板，用伪造法币来冲击中国经济。潜伏在中国的日本特务刘铁生负责执行这次行动。由于飞机失事，模板在转移过程中坠入黄浦江，要将模板顺利打捞起来，只有黄浦江上的蛙女才能胜任。蛙女长在黄浦江畔，父亲是船民帮会的帮主。刘铁生玩弄阴谋使尽手段，企图通过蛙女夺走江底沉没的法币模板。蛙女为保护模板不落到日寇手中，和刘铁生之间展开了一场你死我活的斗争。印钞模板几经争夺，还是被抢走送上了日军旗舰“出云号”。蛙女和她心爱的男人张冲推动水中的鱼雷，誓和这艘日舰同归于尽，黄浦江上一声震动天地的爆炸声中，映照出了蛙女传奇绚丽的人生。
高端牙科诊所的牙医程皓身兼双重身份，业余时间还是一名“恋爱先生”，专门在情感的道路上帮人出谋划策，但自己感情生活却一片空白。程皓在客户的一场婚礼前，偶遇伶牙俐齿的罗玥。二人状况百出，彼此嫌弃。但这一切，却在罗玥无辜遭遇“情感骗子”已婚的宋宁宇后，悄然发生改变。宋宁宇的妻子顾遥在被丈夫出轨的消息打击后黯然回国。程皓的兄弟张铭阳在机场邂逅顾遥，以“情场高手”著称的他竟手足无措只好寻求程皓的帮助，岂料顾遥竟是程皓大学时代的暗恋对象。邹北业作为公司CEO迫于精神压力，时常在夜间开专车来消磨失眠的时光，途中遇上风格百变的乔依林，二人因误会渐行渐远，最终在程皓的帮助下收获了期待的爱情。几位都市白领的关系错综复杂，最终他们都找到了适合自己的另一半，同时也收获了成长。
本是养在深闺中的前朝公主司徒静（张娜拉 饰）最大的爱好却是女扮男装，化身为龙少侠，在江湖中行侠仗义，也因此结识了一帮各行各业的朋友，人送外号“小龙虾”；身在朝中的年轻皇帝朱允（苏有朋 饰）虽然少年英雄，但无奈外有三藩势力庞大虎视眈眈，内有舅舅一手遮天，朱允没有施展拳脚的余地。因此，虽处庙堂之高，但心系江湖之远，他时不时微服私行，一方面是考察民情，一方面也是感受自由的气息。小龙虾和朱允就在江湖上相遇了，同时误打误撞进来的还有准驸马白云飞（吕行 饰）。三个人可谓不打不相识。于是一场场动人心魄的故事伴随着阴谋、亲情、爱情而展开…
在经历了城里蒙娜丽莎大饭店风波之后，农村青年张立东决心辞掉工作，回家与妻子完成自己一直想要个孩子的心愿。没成想自己的老婆与王春花的丈夫吴兵跑了。一怒之下兑下吴兵的饭店并欲砸店，被李铁刚拦下。无意中偶遇为情自杀的李小梅并将其救起，却被大家误以为是自己要自杀。坚强隐忍的王春花看到与自己同样遭遇的张立东，决心要帮他把饭店开起来，弥补其丈夫吴兵的过错。就在开饭店的过程中，自杀被救的李小梅渐渐喜欢上了张立东，王春花与张立东也互生情愫。然而一次意外的食物中毒事件，王春花发现自己早已怀上了丈夫吴兵的孩子，本想打掉，后来在张立东的劝说下决心留下孩子好好生活。而就在这时吴兵也回来了……最终在经历了一系列啼笑皆非，感人至深的故事后，张立东凭着自己的质朴和善良，不畏困难，跨越坎坷，以德报怨，带领大家收获幸福。
一九四二年，抗日战争进入持久战的艰苦时期，太行门户石门市内“汪伪”特务活动猖獗，勾结日军特务组织，制定了扫荡华北平原的“CZ”计划，企图连根拔起中国共产党的有生力量不慎反被突击。
