康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
杨梅被从2466年穿越而来的梅氏子孙梅海波告知，通过认祖归宗可改变梅家未来十八代连续倒霉的命运，遂与外婆兰姥姥利用海波留下的召唤石召唤帮手，却阴错阳差召唤出小说鹿鼎记里的韦小宝。
周自瑜（胡杏儿 饰）为了与男友应海亮日日相伴而专门转换工作到广告公司上班，在路上拾到流浪狗小巴后不舍将它遗弃，在海亮的建议下安置在邻居的院子里。苗准（罗嘉良 饰）为人专横暴躁，最痛恨流浪狗。偏偏他就搬进了自瑜隔壁。一见到小巴他就要把它赶走。自瑜为了保住小巴，力争让小巴成为广告“男主角”，苗准不得不为这个“男主角”天天服侍。自瑜家里原本有一个狗场，谁知因为她带回的流浪狗大巴患病，导致狼狗死亡狗场关闭，令父亲耿耿于怀，更加入打狗队来惩治流浪狗；而兄嫂也只能转开宠物店来维持生计。而苗准则是因为女友因为救大巴而遭遇车祸，他把所有的爱都转嫁到女友留下的爱猫CanCan身上。自瑜和苗准日日在公司上演“猫狗大战”，却又在对方失落时给予关怀。当自瑜失恋后，苗准开始明白自己的感情。然而猫和狗真的能相恋吗？
要说解放前的老北京琉璃厂，那可真是藏龙卧虎、能人大拿云集的地方，多少稀世珍宝曾在这里引来欢呼和惊叹，又有多少可乐而吊诡传奇在此流传开来。当然，您要不是行家可千万别趟这潭水，毕竟古玩行的水可深着哪！别到最后一夜暴富的发财梦没做成，还弄了个倾家荡产，那可就叫天天不应，叫地地不灵喽！ 话说故事发生在清末民初的时候，父母双亡的农民袁玉山（冯远征 饰）意外迈进了古董行，忠厚老实的他没少得到老天的眷顾，最终开起了自己的铺子。而与此同时，一肚子坏水儿不走正道的梨园子弟崔和有（邢岷山 饰）以及倒驴不倒架的没落王爷金保元（张国立 饰）相继涉足琉璃厂。围绕着祖宗留下的好玩意儿以及多情女子九儿（剧雪 饰），三个入行不久的男人上演了各自的传奇……
一起看似简单的自杀案, 背后隐藏着一个不可告人的巨大秘密; 为了揭开这个秘密, 一群人历经七载, 付出无数代价, 甚至赌上性命……一个曾有大好前途，四平八稳的检察官江阳，但因受贿贪污，坐牢三年，再次出现在公众视野里竟是他出现在行李箱里的蜷缩的尸体；运送他尸体的当地著名律师张超。此案引发全市关注，刑警严良介入负责此案，与张超正面交锋。张超承认犯罪，却在接受法院宣判时当场翻供，并拿出不在场证据，案件陷入死局。
刘美丽（蒋梦婕 饰）一直以来都梦想着成为国际知名的设计师，为此，她一直在做着不懈的努力。而追逐梦想的同时，刘美丽还在寻找着自己失散多年的妹妹。 终于，刘美丽的梦想成真了，她顺利的进入了服装业巨头云想公司，成为了那里的设计师，却也因此结识了名叫周旋（姚元浩 饰）男子。两人的相识从一场场误会开始，随着时间的推移，随着彼此了解的加深，逐渐发展成为了欢喜冤家。与此同时，云想公司和死对头天衣公司之间的商业竞争愈演愈烈，身在其中的刘美丽被卷入了残酷无情的商战之中。
经过十几年的打拼，贺立群（冯远征 饰）和田文洁（陈冲 饰）夫妇总算拥有了自己的房子。就在他们乔迁未久之时，立群的哥哥立众（丁霄汉 饰）将母亲送到弟弟这里。此前，贺母一直与立众夫妇居住，立众的老婆邱东兰（梁丹妮 饰）造就受不了这种跟婆婆同在一个屋檐下的日子。刚好贺母崴脚，东兰利用这个机会怂恿丈夫将“包袱”送了出去。 立群夫妇还未正式享受期盼已久的独立生活，贺母的到来便引起轩然大波。在此之后，两代人不同的观念，以及婆媳之间固有的鸿沟不可避免发生碰撞，甚至连文洁的妈妈也搅和进来。鸡毛蒜皮，家长里短，让这些早已为工作疲于奔命的中年人更加难以应付……
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
