龙少玉是清雍正年间扬州富商龙五独子，天性好动，调皮捣蛋；又聪明伶俐，讨人喜爱。有个指腹为婚的媳妇红梅，虽然少玉一直都不愿意接受她做龙家媳妇，她仍对少玉一往情深，不断为少玉排难解纷，就像少玉的守护神一般。后邂逅两江总督之李湘国，性格直率开朗的李湘园好打抱不平，对少玉一片真情数次利用自己的特殊身份帮少玉解危，无奈少玉之心另有所属。少玉对聂三阳与明珠之女聂冰一见倾心，别有用心的万祈也对其痴心一片，让她无所适从，经历了一段复杂的恋情。
　　少玉因误救洪天昭的父亲，而莫名其妙的成为天地会的堂主，而惨遭灭门，红梅拼死相救，并激发少玉重拾斗志，被聂三阳收为关门弟子，令少玉习练醉拳为死去的龙五报仇。最后少玉找到了自己的真爱。...

　　金阳县山清水秀，物产丰富，但吏治腐败，更因贵族三觉罗的潜心策动，指使地方恶势力为所欲为，横行霸道，令金阳县百姓苦不堪言，国家赋税流失严重。梵如花临危授命，带着小姨子玲珑走马上任，身后还跟着一个"钱庄"派来讨债的伙计簸箩。上任后梵如花先与掌握金阳县经济，并上通大清国各部院的恶势力头面人物"万金刚"交火。通过一番智斗，他以常人所不及的计法，处置了这个通天的大无赖，因而也触犯了大清例律，被罚了两年的俸禄，但却赢得了金阳县百姓的拥戴。金阳县恶势力的幕后老板，自称"小诸葛"的三觉罗，见梵如花来者不善，也一反常态地为百姓做起了善事，但暗中仍在不断地给梵如花设绊儿、下套。簸箩为尽快地了结债务，以种种招数诱梵如花做一回贪官。吕大龙和二姑奶奶都对梵如花赞赏有嘉，暗中相助，却引起了一直暗恋梵如花的小姨子玲珑心中的醋意，故意当着梵如花的面与簸箩亲近。可爱的簸箩不知其"用意"，似箭的心安顿了，说是要陪着玲珑……

　　桂阑珊乃南城巡城御史，他诙谐幽默，智慧过人，虽身为小官，却连破大案奇案，得罪了众人令朝中百官不可等闲视之，所以博得“鬼难缠”的别号。故事情节将悬念性与传奇性巧妙结合，丝丝入扣，引人入胜。故事人物各具特色，丰满鲜明，以深邃而细腻的笔触勾勒出一幅清代人物众生图。
　　《巡城御史》故事内容主要围绕桂阑珊破解一件件大案要案展开。
　　诬良为盗案，江西道赵御史由于查办湖南巡抚邹成仁一案，得罪了朝中大臣，公堂之上，事主原告突然纷纷翻供，还冒出一名妓女出面指认他索贿、招妓，赵铁面含冤被革职拿问。桂阑珊坚信赵铁面是清白的，开始调查。桂阑珊发现此案同收受银票有关，他根据银票来历，终于查清了江西官府曾汇来巨金，现已取用一空，都已流入此案有关人员腰包。桂阑珊移花接木，借审讯狼狗将三贝勒扣押，引来王爷及国舅爷等前来听证，桂阑珊借机将人证物证呈于堂上，令王爷、巴大人等不寒而栗，为了保住自己的位置，终于答应依法惩治邹成仁等。
　　侵吞巨款案，被发配黑龙江的恩福突然回到京城，调令正是巴大人颁的。王爷等怀疑巴大人行贿受贿，却找不到证据。巴大人表面上两袖清风，可私下里却借助自己开的古玩店行贿受贿，大发不义之财。桂阑珊摸清了巴大人的底细，釜底抽薪，命神偷燕五从巴府偷走巨额银票，巴大人一生聚敛化为乌有，痛不欲生。王爷得知此事，见有机可乘，欲将巴大人之女巴小姐许给三贝勒，巴大人为免杀身之祸只好应允。 银票上交朝廷，巴大人人才两空，哭笑不得。皇上送来御赐牌匾“清白家风”。巴大人也为此将爱女嫁到王爷家。
　　终成眷属案，贫家小户的兰姑娘本有青梅竹马的恋人双喜，也曾立有婚书。双喜随胡大帅从军，多年杳无音信。兰姑娘之父人穷志短，与当朝国舅爷立下婚书。一女许两家，婚期已近，兰姑娘痛不欲生，连夜逃出京城，国舅爷命人追赶，抢了兰姑娘。恰好路遇双喜随大帅回京。终于同兰姑娘久别重逢。胡大帅想成全爱将双喜的婚事，国舅爷和胡大帅为婚事互不相让，皇上举棋难定，命刑部审判清楚，大家都知道此案审起来两头都不敢得罪，最后还是将案子推给桂阑珊，鬼难缠绞尽脑汁用了合乎人情却难寻律例的奇计，使有情人终成眷属…
　　杀人顶罪案，安徽匪伙抢劫了在籍御史赵铁面全家，并将赵铁面杀死。此案的主犯胡又安是当地一霸、捕快班头。逮捕胡又安的圣旨还没有发出，三贝勒已密派人报警，胡又安远走高飞。马上行和萨指挥等人收受贿赂，欲将此案截住。但皇上却坚持查个水落石出。
　　假胡又安被押到京城，桂阑珊看他弱小的样子，怎么也和胡又安挂不上号。 桂阑珊开始了他缜密的调查。事实渐渐水落石出。
　　刑场上，千钧一发。桂阑珊突然赶到，一翻诱导，冒充“胡又安”的王柱儿当着围观百姓，说出实情。百姓们大哗。皇上大怒，要御审鬼难缠。这正合了桂阑珊的心意，他当即上殿，揭明了真相……
　　案子不管如何错踪复杂，棘手难办，只要经过桂阑珊侃旋周折，均化险为夷，伸张正义。而他破案的办法，则件件匪夷所思，事后又让人无不拍案叫绝。让那些道貌岸然的达官贵人不敢等闲视之。为了达到目的，桂阑珊并不计较个人荣辱，曲眉折腰侍权贵，那管众人唾骂；也不计较方式方法，乔装打扮，明察暗访，引贼入室，虚与蛇委；更不计较功名利禄，官司一破，他便隐身其后，落得逍遥。而他个人的情感生活却是一波三折，家事国事天下事岂能尽如人意，“鬼难缠”破得了朝中大案，却连个媳妇也难以娶到家中，他与青楼女子小金花的感情纠葛也是此剧的一大看点。再大的英雄遇到个“情”字也是枉然。
　　本剧虽然颠倒了剧作家习惯性的烘托手法，却从主题上更深一层探讨了动荡岁月中的小人物怎样才能维持正义与尊严的底线，在历史的洪流中也许只是沧海一粟，却也昭示了个人与社会及命运之间的一场富有传奇色彩的终极挑战。

　　根据四月天小说网作者四月除夕的小说《皇贵妃她向来有仇必报》改编。
　　少女程汐年（姜之南 饰）意外重生，在得知自己前世被利用致死的真相后与为报家族血仇而潜伏在程家的苏景原（李宗霖 饰）成为盟友，二人默契配合，但亦有数度交锋，在仇恨与温情牵绊的复杂情感交织下携手前行。